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消化性溃疡药物治疗学 药学院药理教研室 刘颖菊 消化性溃疡（peptic ulcer，PU） 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，包括： 胃溃疡（gastric ulcer，GU） 十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU） 因溃疡的形成与胃酸－胃蛋白酶的消化作用有关而得名。 消化性溃疡分类： Hp感染、非甾体类抗炎药诱导、应激性溃疡 50%-90%患者在常规治疗后一年内复发。 病因及危险因素： 幽门螺杆菌感染、使用非甾体类抗炎药、糖皮质 激素、不常见因素（病毒感染、放射治疗、化疗 等）、吸烟、基因、精神紧张、食物、原有疾病 合并溃疡等 发病机制： 攻击因子如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等增强 防御因子如胃粘液、HCO3-、胃粘膜等功能降低  胃酸和胃蛋白酶 分泌 经HCl激活 主细胞 → 胃蛋白酶原 → 胃蛋白酶 ↓ 降解蛋白质分子 侵袭粘膜 胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH4.0），所以胃酸在致病过程中发挥更重要的作用。 （胃酸分泌：壁细胞M3、 H2、胃泌素、胆囊收缩素作用于相应受体后→组胺释放→胃酸分泌。） 症状：疼痛、烧心、恶心、呕吐等 并发症：出血、穿孔、梗阻等 总的治疗目标：缓解疼痛、愈合溃疡、预防复发、减少溃疡相关的并发症。 治疗措施：去除病因和危险因素、根除Hp、药物治疗、手术。 PU治疗药物分类 1.抗酸药 2.抑制胃酸分泌药 3.抗幽门螺杆菌药物 4.增强胃粘膜屏障功能药 一、抗酸药（antacids） 作用原理 是一类弱碱性物质。口服后能直接中和胃酸,降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。 理想的抗酸药： （1）作用迅速、持久、不吸收 （2）中和胃酸不产气 （3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘） （4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。 抗酸药应在餐后1、3h和晚上临睡前，一天七次 三硅酸镁（magnesium trisilicate) :抗酸作 用较弱，作用慢而持久，胃内生成胶状二氧化硅 氢氧化铝（aluminum hydroxide)：抗酸作用较强，作用慢而持久。氧化铝有收敛、止血、和致便秘。长期服用可影响磷酸盐吸收。 铝碳酸镁（Talcid，达喜） [药理作用] 只作用于病灶部位，不吸收入血。迅速中和胃酸、持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃的损伤并增强胃黏膜保护因子的作用。 [临床应用] 急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃及十二指肠溃 疡，预防非甾体类药物对胃黏膜的损伤。 0.5-1.0, tid，饮食后1h咀嚼服用,4w为一疗程 [不良反应] 大剂量可导致软糊便和大便次数增多。长期服用可导致血电解质紊乱。严重肾功能障碍者避免长期大剂量服用。 [临床评价] 起效时间短，作用持久，可与胃酸充分反应。互相抵消了便秘和腹泻的副作用，优于其它的抗酸药。可逆性吸附胆盐，不影响胆盐的肠肝循环，对胆汁返流性疾病有良好作用。 一组双盲试验：十二指肠溃疡 6w 愈合率78.5% 胃溃疡 8w 愈合率87.5% 与雷尼替丁疗效相似。 铝糖醇钠（聚羟铝-碳酸钠己糖醇） 腹泻、低血磷，可能产生药物的相互作用， 大剂量可能导致肠梗阻。 氢氧化镁铝 氢氧化镁铝和硫酸盐的复合制剂 复方：胃舒平（氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏）等 抗酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉剂次 之，片剂较差。 二、抑制胃酸分泌药 1.H2-受体阻断剂 2.质子泵抑制剂 3.M受体阻断剂 4.胃泌素受体阻断剂 （一） H2受体阻断药 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。（-）H2-R →(-)胃酸分泌较抗胆碱药强而持久,疗程短，溃疡愈合率高，不良反应较少。 　 当前临床应用的有 西米替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 西咪替丁（cimetidine,1977，德国) [药理作用] (-)基础、夜间和各种刺激所致胃酸分泌。 （-）胃蛋白酶分泌。 口服易吸收，有效浓度为0.5?g/ml, 一次服用 有效浓度维持3-4h，肾功能降低者清除减少。 [临床应用] 溃疡患者症状缓解、促进愈合、预防复发。 1.消化性溃疡:活动期 (400mg，早晚各一次或800mg,