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丙戊酸钠和丙戊酸镁的区别 化学结构 合成 药理学 药物代谢动力学 适应症和禁忌症 疗效及不良反应 化学结构 丙戊酸钠 丙戊酸镁 丙戊酸钠/镁的合成 药理学--作用机制比较 根据丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠缓释片的药品说明书及相关文献，二者均属于丙戊酸盐，作用机制尚未明确。具体来看，几乎无区别。 丙戊酸镁说明书中，并未提到镁离子的抗惊厥和镇静作用，一些文献研究结果表明给药前后血中镁离子浓度无明显变化，故两药的疗效不同可能与镁离子的关系不大，而可能与两药药代动力学不同及丙戊酸镁的血药浓度波动小有关。 药物代谢动力学的区别 根据药品说明书，二者PK参数区别不大 引自丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠缓释片的药品说明书 适应症无区别，但禁忌症有区别 药效学比较 我院神经内科肖波等于1988年做的关于丙戊酸镁和丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作的单盲交叉试验，结果表明丙戊酸镁的显效率明显高于丙戊酸钠，但二者的总有效率无显著性差异。 肖波，谢光洁等；丙戊酸镁和丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作的单盲交叉试验， 湖南医学院学报，1988.13（3）,269-271 药效和不良反应综合比较 2008年中国药学会学术年会，唐敦立发表的关于丙戊酸盐治疗癫痫13824例临床疗效及与剂量及血药浓度的关系，结果表明丙戊酸镁显效率和有效率均较丙戊酸钠高，胃肠道副作用较丙戊酸钠少。 这是目前中文文献报道的唯一一篇回顾性分析对比二者疗效和不良反应区别的文章。 唐敦立，丙戊酸盐治疗癫痫13824例临床疗效及与剂量及血药浓度的关系，中国药学会学术年会会议 论文，2008, 587-593。 丙戊酸镁相比丙戊酸钠的优缺点 优点： 1.镁盐疗效优于钠盐 2.胃肠道副作用较小； 3.不潮解，质量稳定； 缺点： 价格稍贵，基层医院买不到（丙戊酸镁缓释片 2003 年上市，目前我国药品专利保护期为 20 年.）。 中国癫痫诊疗指南 　丙戊酸引起肝损伤的特征 　1、流行病学 　　　239篇有关抗癫痫药物引起的肝损伤中丙戊酸是最多的。 　　在英国对16岁以上，排除药物过量和疫苗接种外的重症药物副作用死亡的331例病人进行的调查显示抗癫痫药是引起死亡的最常见原因（65例死亡），其中丙戊酸占首位（31／65例），死亡的主要原因是暴发性肝坏死。 2、VPA致肝坏死的年龄特征 　传统认为VPA引起HI主要见于儿童，但实际上病人的年龄分布非常广泛。Antoniuk(1996)报道的3例VPA引起重症HI病人的年龄为2-5岁；而Konig回顾分析的26例VPA引起的暴发性肝坏死病人年龄为17-62岁;Darrue[12]报道VPA引起血氨升高和昏迷病人的年龄为41岁。表明VPA引起HI年龄的选择性并不强，不同年龄段服用VPA的病人都可能出现HI。 3、危险因素 Dreifuss(1989)及其助手总结了1978～1984年间与VPA治疗有关的致死性肝坏死的危险因素，发现2岁以下儿童、多种AEDs合用、伴有神经系统疾病或发育迟缓者，尤其是有遗传疾病者最易发生药源性HI。也有报道干扰线粒体代谢的药物（如四环素类）可加重VPA的肝毒性。 4、肝坏死出现的时间 VPA致肝坏死出现的时间在不同病人间有很大的不同: Fayad(2000)报道1例8岁男孩用VPA1月后出现黄疸，数日后出现暴发性肝坏死，继之死亡。Konig (1999)报道VPA引起致死性肝坏死死亡的26例病人中都是在用药6－7年后才发生肝坏死。发病时间不同可能与VPA引起肝坏死的机制不同有关 　5、VPA致肝功能障碍的临床表现 1)　暴发性肝功能损伤 2)　普通型肝功损伤 3)　亚临床型肝功能损伤 （1）暴发性肝坏死的临床表现 暴发性HI易发生在用药开始的头3个月 ①　首发症状：乏力，食欲下降，呕吐，　　 　　　继之有黄疸，发热。 ②　以后可出现全身广泛性出血和出血性休克，部分病人的皮疹，多数病人有浮肿，后期有意识障碍 ③　出现上述症状后，常在数天内死亡 （2）普通型肝功损伤的临床表现 多出现在用药开始的头6个月。 约有15%～30%的患者出现轻度谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高等肝功能异常，伴或不伴临床症状。 其产生可能与用药剂量有关，并且大多同时服用其它酶诱导药物，如与苯巴比妥 PB合用时更易出现。 预后 普通型HI的预后较好，通过保肝，减少药物剂量常能使肝功能恢复。 暴发性肝坏死的死亡极高。文献报道疗效最好的是Antoniuk(1996)报道的3例病人，其中2例存活，1例死亡；预后最差的是Decell MK(1994)研究的3个病例，全部死亡。 　 禁忌