* 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成 ①采用间歇疗法:偏心(不对称)法或间歇法给药,即每日应保持6-8小时血中“无”硝酸酯类药物 使用一天一次缓释的长效单硝酸异山梨酯(ISMN); 在低或无硝酸盐期使用 CCB或β受体阻滞剂 ,特别是夜 间发作时。 ②避免大剂量或无间歇使用缓释制剂 ③补充巯基供体 ④联合用药, 如 ACEI、ARB、β受体阻滞剂或利尿剂等 解决硝酸酯耐药性的对策 停药的反跳现象--- 停服硝酸酯类药物或间断性给药治疗时,在这段无硝酸酯类药物期间可发生反跳性心绞痛加重,再引起与运动及情绪等无关的心绞痛的出现称为停药的反跳现象。 在停药期间可发生自发性冠状动脉痉挛和急性心肌梗死。 反跳现象 * 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用专家共识 一、硝酸酯的药理学特性 二、硝酸酯在心血管疾病中的应用建议 三、硝酸酯的耐药性、发生机制和预防方法 安全培训知识 四、硝酸酯的不良反应 五、硝酸酯的禁忌证 * 硝酸酯的禁忌证 肥厚性梗阻型心肌病 重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄 已使用磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非等) 心脏压塞或缩窄性心包 限制性心肌病 急性下壁伴右室心肌梗死 对硝酸酯过敏
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