降血糖药物分析报告.ppt

* 第十六章 降血糖药物和骨质疏松 治疗药物 Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 降血糖药物 ? 糖尿病： 由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用 减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代 谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴 有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多 系统的慢性病变的一组综合征。 ? I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素 补充疗法 ? II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛素依赖型 胰岛B细胞发生细胞介导 的自身免疫性损伤而引 起——胰岛素绝对缺乏 胰岛素治疗 非胰岛素依赖型 与遗传因素有关，胰岛素抵 抗和胰岛素分泌缺陷——胰 岛素相对缺乏 饮食、运动、口服降血糖药 ★★★ 体内糖的代谢机制 第一节 胰岛素（insulin） 来源： ? 由胰岛B细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 ? 多由猪、牛胰岛提取，也可通过DNA重组技术利用大 肠杆菌获得 胰岛结构示意图 一些有关胰岛素的老照片 胰岛素及其类似物 ? 胰岛素是一种蛋白质类激素,体内胰岛素是由胰岛β细胞分泌的。在人体十二指 肠旁边，有一条长形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群， 叫做胰岛。胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核 糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 ? 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基 酸，B链有15种30个氨基酸，共51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、 A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接 起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。 胰岛素的性质 〖化学本质〗蛋白质 〖分子式〗C257 H383 N65 O77 S6 〖分子量〗5807.69 〖性状〗白色或类白色的结晶粉末 〖熔点〗233℃（分解） 〖比旋度〗-64°±8°(C=2,0.003mol/L NaOH) 〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；在矿酸（无机酸） 或氢氧化碱溶液中易溶 〖酸碱性〗两性，等电点pI5.35-5.45 胰岛素的英文缩写，INS. 体内过程： ? 口服无效。 ? T1/2 9-10＇作用可持续数小时 ? 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之 稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收 常用胰岛素制剂作用比较 作用： 1. 糖代谢： 血糖 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖的氧化 3）加速糖元合成 4）抑制糖元异生和分解 2、脂肪代谢： 促进脂肪合成; 抑制分解; 游离脂肪酸和酮 体生成 3、蛋白代谢： 促进蛋白质合成 抑制分解 4、促进细胞外K+内流 胰岛素的分类 按来源不同分类： ? 动物胰岛素： 从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相 比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸 不同，因而易产生抗体。 ? 半合成人胰岛素： 将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨 酸，即为半合成人胰岛素。 ? 生物合成人胰岛素： 利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其 氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 临床应用： 1、糖尿病 各型糖尿病均有效 1） I型糖尿病 2 ） II型糖尿病 经饮食控制和口服降血糖药不能控 制的 3）糖尿病发生各种急性或严重并发症者 2、细胞内低K+ 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 不良反应： 1、低血糖： 原因：胰岛素过量或未按时进食 表现：心悸、出汗、重者休克 防治：发生要补糖 2、过敏 牛胰岛素发生率较高 3、胰岛素耐受： 急性耐受 慢性耐受 慢性耐受性产生原因： ① 血中抗胰岛素物质↑， ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA） ③ 受体数量变化（受体下调） ④ 靶C膜上GS转运系统失灵 4、注射部位皮下脂肪萎缩或增生 ? ? ? 促胰岛素分泌剂：磺酰脲类、非磺酰脲类 胰岛素增敏剂：双胍类、噻唑烷二酮类 减少肠道吸收葡萄糖的药物：α-葡萄糖 苷酶抑制剂类 第二节 口服降糖药 口服降血糖药的分类（按机制） 一、磺酰脲类降糖药 降糖机制： ? 刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素 的清除 ? 长时间使用能改善外周组织胰岛素敏感 性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与 其受体的结合 ? 能增加肌