06拟胆碱药解析.ppt

第六章 拟胆碱药 眼的结构 胆碱酯酶抑制药 其他胆碱酯酶抑制药 吡斯的明：起效缓慢、作用时间较长 安贝氯铵：作用时间较长 有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状 ③急性中毒症状 轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 中度中毒：M样症状+N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。 有机磷酸酯类中毒解救 解救原则 清除毒物：催吐、洗胃、导泻、灌肠等 对症治疗 及早、足量、反复 使用特效解毒药 药物 M受体阻断剂（阿托品） AChE复活剂（解磷定） 案例分析 患者，男36岁，1小时前误服敌敌畏200ml，之后呕吐1次。查体：血压130/70mmHg，脉搏60次/min，流涕，对光反应迟钝，双肺可闻及湿啰音，心律齐，无杂音，全身皮肤潮湿。初步诊断：急性有机磷中毒。 处置：洗胃，急查血常规、血清胆碱酯酶活性、电解质等相关检查项目。 医嘱：阿托品注射液一次2mg，静注，直至阿托品化，之后使用维持量；氯解磷定一次1000mg，肌注，每30min一次，连用4次，之后每2小时肌注1次，并根据胆碱酯酶活性调整剂量。 案例分析 问题： 1.有机磷酸酯类中毒的解救原则。 2.有机磷酸酯类中毒为何选用阿托品和氯解磷定？简述用药原则？ 3.何为阿托品化？ 阿托品的使用原则：早期、足量、反复使用，直至阿托品化。此时可根据病情减少剂量，维持治疗3～7d。有机磷酸酯类中毒患者，对阿托品的耐受量明显提高，故此时用量比常规用量要大，但不可认为剂量越大效果越好。国内有抢救有机磷急性中毒时过大剂量使用阿托品，导致严重阿托品中毒甚至死亡的报道。所以在应用阿托品过程中，一方面要给足剂量确保阿托品化，另一方面要严格鉴别阿托品中毒。阿托品中毒表现为患者出现幻觉、谵妄、体温升高、心率加快等现象。 * 在抢救有机磷急性中毒患者时，胆碱酯酶复活剂一定要及早、持续应用。因为酶复活剂仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有效，若使用较晚，胆碱酯酶被磷酰化的时间过长，则酶蛋白的立体结构发生改变，导致酶的“老化”。而“老化”酶一旦形成，即使再用胆碱酯酶复活剂也难以使其复活。故用药越早，效果越好。即使轻度中毒也应适量使用。 * * * * LOGO 是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动药 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药 M、N-R激动药 卡巴胆碱 M-R 激动药 毛果芸香碱 N-R 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷类 胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制药 分 类 拟胆碱药 又名匹罗卡品 缩 瞳 眼睛 降低眼压 调节痉挛 【药理作用】 腺体：分泌增加（汗腺和唾液腺） 胆碱受体激动药 毛果芸香碱 后房 悬韧带 前房 晶状体 巩膜静脉窦 睫状肌 角膜 虹膜 前房角 括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。 缩瞳 胆碱受体激动药 房水循环：由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的房水经瞳孔流入眼前房，经前房角间隙、小梁网流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。房水不断循环维持一定的眼内压。若房水回流不畅，则可致眼内压升高。 降低眼压 胆碱受体激动药 调节痉挛 睫状肌M受体兴奋-----睫状肌收缩-----睫状肌向眼中心部方向拉紧-----悬韧带松弛-----晶状体变凸-----屈光度增大-----视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态） 胆碱受体激动药 1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物 2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.解救阿托品类药物中毒 【临床应用】 吸收后主要为M样症状 应用注意:滴眼时压住内眦，防止 吸收中毒。 3.避光保存 【不良反应】 胆碱受体激动药 毛果芸香碱 病理性高眼压合并视功能障碍即称为青光眼。一般将青光眼分为闭角型和开角型两种。 闭角型青光眼由于虹膜根部组织堵塞前房角入口，使房水回流受阻，眼内压升高。 开角型青光眼主要是小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水循环，使眼内压升高。 知识链接——青光眼 (一)胆碱酯酶的生理作用： 乙酰胆碱(ACh) AChE 胆碱+乙酸 (二)AChE抑制药的药理作用 药物+ AChE 复合物（AChE失活） ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用) 胆碱酯酶抑制药 兴奋骨骼肌： 抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。 直接兴奋N2受体。 促