10寄生虫病防治药解析.ppt

第10章 寄生虫病防治药 概述 寄生虫对宿主的损害： 夺取营养：营养不良、贫血 机械性损伤：压迫、阻塞、坏死 毒性作用：脓肿、溃疡 变应原作用：肉芽肿、过敏性休克 WORLD MALARIA DAY Malaria- disease without borders 世界疟疾日 4月25日 降低疟疾发病率，减轻疟疾负担已列于《联合国千年发展目标》 “全国疟疾日”—每年4月26日 卫生部决定： 每年4月26日定为“全国疟疾日”，在全国范围内开展为期一个月的防治宣传活动。 抗疟历史 古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病 发 现 1820年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 全合成 Quinine的结构特点 两部分组成 喹啉及通过醇与哌啶双环相连 ??四个手性碳 C-3、C-4、C-8、C-9 常以其硫酸盐和盐酸盐供药用 硫酸奎宁制成片剂 二盐酸奎宁配制注射液 不良反应 金鸡纳反应 恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋 Quinine和Quinidine都是低治疗指数和可引起毒性的药物 喹啉类抗疟药 伯氨喹 抗虐作用强，毒性低 氯 喹 治疗症状发作最有效的药物，能有效的控制恶性疟及日间疟的临床症状 嘧啶及双胍类 氯胍及环氯胍均有抗疟作用 萘啶类 阿的平 最早代替奎宁的合成抗疟药，但已停用 洛萘啶 与氯喹无交叉耐药性，用于耐氯喹地区的脑型疟疾 发现-青蒿素 我国在1972年从菊科植物黄花蒿提取出新的倍半萜内酯。 发现-青蒿素 口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响 发现-青蒿素衍生物 合成或半合成大量的衍生物 C-10羰基还原得到二氢青蒿素 为Artemisinin在体内还原代谢物 抗鼠疟比Artemisinin强一倍 结构与活性关系研究 内过氧化物对活性存在是必需的 脱氧青蒿素，完全失去抗疟活性 10.2 驱肠虫药 抗肠虫药的类别： 1.咪唑类：阿苯达唑 2.哌嗪类：阻断乙酰胆碱对虫体的兴奋，具有松弛肌肉作用；驱除蛔虫和蛲虫. 3.嘧啶类：去极化及收缩麻痹作用,继而虫体停止活动；蛔虫、钩虫和蛲虫的治疗. 4.三苯双眯：美洲钩虫、犬钩虫、日本巴西圆线虫和鼠蛲虫；效果优于阿苯达唑 5.伊维菌素：专杀巴西原线虫 驱肠虫药 ??作用于肠寄生虫， 蛔虫 钩虫 蛲虫 及涤虫等 将其杀死或驱出体外的药物 理想的驱肠虫药 对肠寄生虫高度的选择性 人体吸收极少 毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小 阿苯达唑 结构和命名  [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯 ??[（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl] carbamicacid methyl ester 结构特点  发现-四咪唑衍生物 左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶 ??使延胡素酸不能还原为琥珀酸 ??影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外 毒副作用 孕妇禁用 有致畸作用和胚胎毒性 10.3血吸虫病 流行病学 血吸虫病是一种严重危害人类健康的人畜共患寄生虫病。全球有76个国家和地区流行血吸虫病，估计有6亿人口受威胁，感染人口近2亿。 疫情严重的国家： 菲律宾、印尼、马来西亚、 泰国和日本 中国 流行病学 目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云等长江流域、湖泊广域的省份。 2004年全国12省市434个县普查共有病人84.3万人，较2002年同期上升22％。湖北58个县29.2万人、湖南24个县21.2万人患病。 中国流行血吸虫病的地理分布 流行病学 湖南省是血吸虫病严重流行区，目前尚有未控制流行区5市，29县，人口375万人；钉螺分布面积17.9亿平方米约占全国的1/2，大约21万病人占全国血吸虫病人总数的1/4，其中晚期血吸虫病4800余人为全国第一。 血吸虫病是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。 血吸虫分类 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的是日本血吸虫病。 血吸虫生活史 虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约35天。 主要病变是由虫卵引起肝与肠的肉芽肿。 　　急性期有发热、肝肿大和压痛、腹泻或排脓血便，血中嗜酸性粒细胞显