11合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药解析.pptVIP

第十一章 合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第三节 抗结核病药 第四节 其他类型抗菌药 第五节 抗真菌药 第六节 抗病毒药 学习目标 掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸钠、异烟肼的结构和理化性质。 理解磺胺类药物的作用机制、分类、构效关系和理化性质。 了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。临床应用广泛→滥用→耐药性 分类： 喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐剂、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药和抗生素 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、分类、结构特点和理化性质 二、喹诺酮类典型药物 一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质 （一）分类 第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等 第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸 第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等 第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。 由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质： 1．本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。 2．本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 3．本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药效，时间较长可造成体内的金属离子流失。 喹诺酮类抗菌药应怎样口服？ 应饭后15min以后服用，原因有两方面： 一是其结构中含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激； 二是3、4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药效，因此不宜与牛奶等含钙丰富的食物同服。 诺氟沙星 又名氟哌酸。 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化钠溶液。 本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。 本品与铁离子反应显红棕色。 用途：用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、皮肤科等感染性疾病。 盐酸环丙沙星 本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。 本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或强光长时间（12h）光照后，可检测出哌嗪开环产物和脱羧产物。 本品溶液与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 用途：用于G-菌所致的泌尿生殖系统、消化道、呼吸道、软组织等感染。 氧氟沙星 本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲烷、稀酸或氢氧化钠溶液。 本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。 用途：用于G-菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、口腔感染等。对G+菌作用比诺氟沙星稍强。口服效果较好。 左氧氟沙星 为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理化性质与氧氟沙星相似。 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收率达100%。左氧氟沙星在现有喹诺酮类药物中被认为安全性最好、光毒性等不良反应最轻。 喹诺酮类抗菌药的作用机制 抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ而起到抗菌作用。 喹诺酮类抗菌药的副作用 影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。 光毒性，用药前后注意避光。 其他：胃肠反应，中枢神经系统反应，肝毒性等。 第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、典型药物 四、抗菌增效剂 一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 （一）结构 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)： （二）分类 按作用时间长短可分为 长效磺胺：磺胺甲恶唑 中效磺胺：磺胺嘧啶 短效磺胺：磺胺二甲异恶唑 按作用部位可分为 局部感染用磺胺药：磺胺醋酰（眼部） 肠道感染用磺胺药：磺胺脒 全身性感染用磺胺药 （三）构效关系 (1)对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。 (2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。 (3)芳伯氨基是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳伯氨基才有效，否则失效。 (4)N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。 二、磺胺类药物的理化性质 （一）磺酰胺的性质 1．酸性：小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其他酸性注射液（VC）不能配伍使用。 2．磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被重金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的金属盐。可进行鉴别反应。 （二）芳伯氨基的性质 1．弱碱性