11解热镇痛抗炎药解析.ppt

Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 1.掌握阿司匹林(NSAIDs)的药理作用、 临床应用和不良反应。2.熟悉药物的分类,各类药物的药理作用  特点、临床应用和不良反应。 解热镇痛抗炎药： 顾名思义，是一类具有解热和镇痛作用的药物，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用。在临床中有着广泛的应用，且多数已进入家庭。 前列腺素（prostaglandin，PG） PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用机制 通过抑制环氧酶(COX)的活性,从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成 COX-1 COX-2 生成 固有的,存在于 诱导产生,存在于 正常组织中 受损伤的组织中 功能 保护胃肠, 生成PG及其他炎性介质, 调节PL聚集 具有强的致炎、 调节外周血管阻力 发热致痛作用 抑制后 不良反应 治疗作用 的效应 关于COX 有两种同工酶，分别是COX-1(固有型)和COX-2(诱生型)。 COX-1表达于 血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能平衡。 COX-2是在炎性环境中，以IL-1和TNF为主，刺激炎性相关细胞而诱导产生的。 一般来说,NSAIDs 抑制COX-2→抑制炎症； 抑制COX-1→产生胃肠道等副作用 共同药理作用 1.解热作用 2.镇痛作用 3.抗炎作用 1.解热作用（Antipyretic effect） 解热特点: 可降低发热患者体温至正常水平, 而对于正常人的体温无影响。 实验依据 ? PGE2 2. 镇痛作用（Analgesic effect） 3.抗炎作用（Anti-inflammatory effect） 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 分 类 选择性的环氧酶抑制药 NSAIDs的分类和代表药物 一、 非选择性COX抑制药： 1.水杨酸类 阿司匹林 2.苯胺类 对乙酰氨基酚 3.吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛 4.芳基丙酸类 布诺芬 5.芳基乙酸类 双氯芬酸 6.烯醇类 吡罗昔康、美罗昔康 7.吡唑酮类 保太松 8.烷酮类 萘丁美酮 二、 选择性COX-2抑制药：塞来昔布、罗非昔布 药动学 ( Pharmacokinetics ) 吸收 口服主要在小肠吸收；分布 分布于全身组织、关节腔及脑脊液；代谢 肝脏代谢特点： 1g以下按一级动力学,t1/2约2－3h. 1g以上按零级动力学,t1/2相应延长为15－30h.排泄 尿液PH值对排泄影响大。碱化尿液，加速肾排出。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用： 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高; 其他神经系统作用 （水杨酸反应） 大剂量→CNS毒性（先兴奋，后抑制） 呼吸的影响 直接和间接的影响 酸碱平衡和水电解质代谢的影响 心血管系统的影响 酸化胆道－用于治疗胆道蛔虫 抑制尿酸再吸收;促尿酸排出－ 用于治疗痛风症 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 1.胃肠道反应: 2 凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3 水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4.