艾贝宁：右美托咪定综述创新.ppt

α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激动剂作为降压药,应用于临床已经有几十年的历史。 临床研究发现，以可乐定为代表的这类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。 研究显示：右美托咪啶( dexmedetomidine) 对肾上腺素α2、α1受体的选择性比例为1 600∶1; 与α2AR的亲和力为可乐定的8倍[ 1 ] 。 其半衰期也较可乐定短,分布半衰期为6 min,消除半衰期为2 h,药代动力学的可预测性更强。 ( FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房( ICU)短时间( 24 h)的镇静与镇痛 。 * * 右美托咪定临床应用进展 右美托咪定临床应用进展 右美托咪定临床应用进展 右美托咪定临床应用进展 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,（血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等）处的 α2AR 结合 脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递。 刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,调节肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可引起神经细胞膜的超极化 生理作用 右美托咪定临床应用进展 脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜。 α2AR与G蛋白偶联,通过细胞内不同信号传导机制,产生不同的效应。 这些机制包括：抑制腺苷酸环化酶活性, 降低细胞内cAMP水平。抑制蛋白激酶A及其所调控的蛋白质磷酸化; 激活钾离子通道, 使细胞膜超极化,减少神经元放电; 抑制电压门控钙离子通道等 生理作用 右美托咪定临床应用进展 右美托咪啶作用于脑和脊髓的α2AR,抑制神经元放电,产生镇静、镇痛、抑制交感活动的效应 其他作用还包括止涎、抗寒颤和利尿等。 　作用机制 右美托咪定临床应用进展 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑。 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位;并且是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路的起源, 下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路在伤害性神经递质的调控中,起重要作用。 对转基因大鼠的 右美托咪啶是通过作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM) 　　镇静作用 右美托咪定临床应用进展 右美托咪啶具有镇痛作用。有证据表明,脊髓及脊髓上、甚至外周的α2AAR及α2CAR均参与镇痛作用。 许多研究表明：右美托咪啶具有神经保护的功能,能够减轻实验动物短暂性整体或局部脑缺血 后的神经损伤，推测可能与降低脑细胞外儿茶酚胺水平、调节细胞调亡、减少兴奋性神经递质谷氨酸盐等有关 　　镇痛作用 右美托咪定临床应用进展 右美托咪啶有中度的镇痛作用，同时其具有的镇静、减少应激反应、与阿片类药物的协同作用等,在临床疼痛的治疗中,都起到一定作用。可以减少围术期阿片类药物的用量, 其镇痛作用,不是剂量依赖性的,在0. 5μg·kg－ 1时,可达到的封顶效应。 对一项用热或电刺激痛的试验模型的研究发现，右美托咪啶能够减轻疼痛引起的不愉快情感。 　　镇痛作用 右美托咪定临床应用进展 右美托咪啶对血流动力学的影响,受剂量和给药速度的影响 快速给予负荷剂量的1 μg·kg- 1右美托咪啶,直接激活血管平滑肌内的α2BAR,产生血管收缩，可引起短暂的高血压,反射性地降低心率 缓慢给予负荷量,给药时间超过10 min,可以减弱这种高血压反应。其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性的作用,血压和心率可发生中度下降。 另,右美托咪啶发挥类似外周神经节阻滞剂的作用,进一步增强抗交感的效果。 右美托咪啶引起的低血压和心动过缓,可以通过补液、使用麻黄素、阿托品等药物得到纠正 稳定循环系统 右美托咪定临床应用进展 术前与术中应用右美托咪啶,可显著降低血浆儿茶酚胺的浓度 可以起到镇静、抗焦虑、减少麻醉与手术引起的交感反射 且可减少麻醉剂的用量等。 稳定循环系统 右美托咪定临床应用进展 稳定循环系统 右美托咪定临床应用进展 稳定循环系统 辅助麻醉 右美托咪定临床应用进展 应用右美托咪啶可以减少吸入及静脉麻醉剂的用量。 靶血药浓度为0. 3, 0. 6 ng·mL - 1的右美托咪啶,可使异氟烷的MAC 分别降低35%和50%。 择期手术的老年患者的研究表明,右美托咪啶可减少七氟烷的用量达17%。 右美托咪啶也可以降低静脉麻醉剂,包括硫贲妥钠、氯胺酮、丙泊酚等的用量。 有报道,对气道管理困难的患者,甚至将右美托咪啶,作为术中唯一的静脉麻醉剂来使用。 麻醉辅助作用 右美托咪定临床应用进展 大量研究表明，α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激动剂作为作为局部麻醉剂的辅助