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结核病诊断性治疗（药物不良反应）贵阳市肺科医院张廷梅2009.4.9 抗结核药物治疗的两重性 ◆治疗作用 结核病化学疗法是目前控制结核病流行的主要方法。 有效的抗结核药物应用发挥了巨大作用。 可治愈结核病，解除病人痛苦，切断结核菌传播。 ◆不良反应 与用药目的无关的或意外的有害反应， 有时是难以预测的，甚至危及生命的。 对抗结核药物不良反应的正确认识，准确判断，合理处理，积极防治，可减少药物治疗中的不良反应，避免严重不良反应发生，提高用药的安全性及病人的依从性。 药物不良反应 概念：指合格药物在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不良反应严重程度分类： ◆轻度----症状轻微，不需停药或特殊处理。 ◆中度----有明显症状，对器官和功能有一定伤害，需治疗处理或停药。 ◆重度----症状严重，对器官和功能有显著伤害，甚至危及生命，需及时治疗抢救 病灶内结核菌群及药物作用 PH 菌群 敏感药物 中性 INH RFP SM 酸性 PZA 链霉素（SM.S） 毒副反应 第八对脑神经损害 （位觉与听觉）平衡功能及听力损害。 尤其老年及儿童，表现头痛眩晕、恶心呕吐、耳痛耳鸣，听力下降. 过敏反应：皮疹、发热、关节痛、严重者可出现剥脱性皮炎、过敏性休克等。 肾毒性：尿中RBC,蛋白及管型,甚至BUN及Cr升高. 其他：口周麻木、局部肌肉抽搐（30%），少见的有溶血性/再障性贫血，粒细胞减少，视神经炎等. ? 乙胺丁醇（EMB.E） 是1，2-乙烷二胺右旋体化学合成的一种抗结核药. 抗菌作用：常规剂量为抑菌作用。对C菌群无效.不易产生耐药，与其他抗TB药之间无交叉耐药.作用机制为抑制细胞壁聚糖合成，影响细胞壁的形成. 体内代谢：口服吸收好,服后2-4h血浓度达高峰， 半衰期3-4h，肾功能不良者为8h。 E渗透性好，能渗入干酪性或纤维病灶中，易进入细胞内. 80%-90%以原形及无活性的肝代谢产物经尿排出，10%-20%经粪排出.肾功能障碍者应慎用或减量. 乙胺丁醇（EMB.E） 用法用量 15-20mg（kg.d），0.75-1.0/d. 毒副反应 副作用较少， 球后视神经的损害：发生率0.8%。 表现：视力下降、视物模糊、视野缩小或缺损，多出现在用药2-6月内.之前可有眼干燥、灼热、视物疲劳等. 禁/慎用：儿童、孕妇、肾功损害、白内障、糖尿病视网膜炎等. 其他：胃肠刺激、头痛眩晕、关节痛、过敏、粒细胞减少等. 吡嗪酰胺（PZA.Z） 属尼克酰胺合成的一种同功异质体. 抗菌作用 对急性炎症区、干酪病灶及巨细胞体内相对酸性环境中缓慢生长的TB菌有特殊的灭菌作用。对细胞外及碱性环境中细菌无效,为“半杀菌药”。 作用机制：阻碍TB菌摄氧,干扰细菌核酸代谢。与其他抗结核药无交叉耐药。 体内代谢 口服易吸收。服后2h血浓度达高峰，半衰期10h。广泛分布于全身组织中，易透过血脑屏障，主要在肝内代谢，大部分经尿排出。 吡嗪酰胺（PZA.Z） 用法.用量：20-30mg/(kg.d), 1.5g/d。 毒副作用： 肝损害：转氨酶升高甚或黄疸，发生率与用量明显相关，常规剂量较少出现肝损。 关节痛：主要发生在大关节，用药的头1-2月内多见，可能是Z促进肾小管对尿酸的再吸收引起血尿酸升高。 其他：头痛、排尿困难、贫血、偶见过敏反应。 ? 固定剂量复合剂 同一片剂内混合两种或更多种药物制成的复方制剂 卫非特：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 卫非宁：异烟肼、利福平 (美国马乐道尔公司) 国产：复方利福平胶囊、力新克。 优点：防止单一用药，减少耐药产生； 处方简单，方便病人服用及存放； 剂量准确，方案固定，避免错服及漏服药； 缺点 目前仅有上述两种剂型，可能需加单剂； 对某种药过敏或出现毒副反应时难以分开；