5第2章第1节传出神经系统药理学概述完解析.ppt

第二章 作用于传出神经系统的药物 第一节 传出神经系统药理学概述 一、传出神经的解剖学分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 二、传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体，每一个膨体内约有1000个囊泡，囊泡内可合成递质,贮存递质。 突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢 与效应器的连接。突触是传出神经系统完成 传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜， 前膜是神经递质合成、贮存、释放的部 位，前膜存在受体。 突触后膜：效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突 触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm， 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 三、 传出神经系统的递质 递质(transmitter): 当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 (一）NA的生物合成、贮存、释放和消除 1. NA的合成 2. NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 ② 摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroal up-take) 心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 (二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消除 1. Ach的合成 2. Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡。每一个囊泡内约含1000 ~ 50000分子的Ach。 3. Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4. Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase, AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 四、传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 1. 胆碱能神经(cholinergic nerve)： 兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。 2. 去甲肾上腺素能神经: 兴奋时神经末梢能释放NA的神经 包括：绝大部分交感神经节后纤维 五、传出神经系统的受体 (一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1.胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。 2.肾上腺素受体(adrenoceptor)： 能选择性与NA、AD相结合的受体。 (二)受体分型 1.胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体) 用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为五种亚型，称为M1、M2、M3。 M1： 中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 M2：中枢、突触前膜：激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时心脏抑制。 M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M受体小结 心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，