血液肿瘤性疾患常用化疗药物详解.ppt

足叶乙甙（Etoposide，VP16） 作用机理：抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复 临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50-100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注 副作用： 骨髓抑制：主要是白细胞减少 心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。 过敏反应：喉痉挛 其它：胃肠道反应、脱发等 注：静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.5mg/ml，并且输注时间应大于30分钟（避免低血压发作） 替尼泊甙（Teniposide，VM-26） 作用机理：同VP16，抗瘤作用为前者的5-10倍，与其有交叉耐药性。 临床应用：用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。 3 烷化剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 作用机理：在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。 临床应用：可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。 CHOP方案：750mg/m2，d1 VDCP方案：600mg/m2，d1,d15 M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 副作用： 常见副作用：骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。 特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌 预防：水化；尿路保护剂（美司钠） 异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO) 作用机理：同CTX 临床应用：常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。 MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3 副作用：主要副作用为出血性膀胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性 美司钠用法：总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10ml NS中推注（每次用量为20%）。 苯丁酸氮芥（瘤可宁 Chlorambucil CLB） 作用机理：与DNA交叉连接，干扰DNA和RNA功能。 临床应用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治疗，还可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血症的治疗 副作用： 骨髓抑制：主要为淋巴细胞减少，对粒细胞和血小板影响小。起效较慢（通常3周后才有显效），停药后一般骨髓抑制可逆 消化系统：恶心、呕吐 其它：神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤 苯丙酸氮芥（马法兰，Melphalan） 作用机理：双功能烷化剂，与DNA和RNA发生交叉联结并抑制蛋白质合成 临床应用：口服用于治疗MM（MP方案或VBCMP方案），常用剂量为0.25mg/kg/d 副作用： 骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，多于用药后2-3周出现，停药4-8周可恢复正常。 消化系统：恶心、呕吐，大剂量时明显。 其它：性腺功能抑制、肺纤维化、第二肿瘤等 白消安（马利兰，Busulfan） 作用机理：双功能烷化剂 临床应用：口服，主要用于CML或其它MPD的治疗。目前大剂量由于BMT前的预处理。常用量为4-6mg/m2/d（CML） 副作用 骨髓抑制：以粒系作用最为明显。起效慢（11-30d），停药后作用持久（可至54天）。治疗CML时WBC降至15×109/L时即应停药。 肺纤维化 皮肤色素沉着 生殖系统：性欲减退、闭经等 4 其它 左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP） 作用机理：水解血清中的门冬酰胺，正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力，当血中门冬酰胺水平下降时，肿瘤细胞的蛋白质合成障碍，增殖受阻 临床应用：可肌注或静脉输注，常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解（VDLP方案） VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28 左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP） 副作用：成人较儿童多见，骨髓抑制较轻 外源蛋白质导致的过敏反应：呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者休克死亡（在皮试阴性时也可发生）。 过敏反应发生率：大剂量小剂量；间歇用药连续用药； 静脉注射肌肉注射；多次用药初次用药