药理学 第6章 内酰胺类抗生素解析.ppt

 β-内酰胺类抗生素 分类、抗菌作用机制与耐药机制 一、分类 1.青霉素类：5类 2.头孢菌素类：4类 3.其它?-内酰胺类 碳青酶烯类、头霉素、氧头孢烯类、 单环?-内酰胺类 4. ?-内酰胺酶抑制剂 5. ?-内酰胺类复方制剂 三.青霉素与头孢菌素的交叉过敏 第一节 青霉素类 一、天然青霉素类 青霉素G（PG） 体内过程 po：无效（胃酸和消化酶破坏） im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值， t1/2 0.5 h 主要分布于细胞外液，脂溶性低， 原形肾排泄：肾小管分泌（90％）、肾小球滤过（10％） 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天 抗菌谱 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、 肺炎双球菌、不耐酶金葡菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、 产气夹膜杆菌 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4、其他：螺旋体、放线菌 耐药性：1.金葡菌：90％ 2.淋球菌：多见 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-菌作用小 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 （与相应的抗毒素合用） 不良反应 1.过敏 过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物； 6－APA高分子聚合物 表现： 轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克。发生率1/6万， 死亡率10％ 2.赫氏反应（大剂量治疗螺旋体感染引起内热原释放有关） 3.其他：疼痛、硬结、鞘内注射引起神经症状 过敏性休克的预防 1.询问过敏史；阳性禁用 2.皮试 3.注射后观察30 min 4.准备抢救药品及器材 治疗：首选： 0.1%肾上腺素0.5～1 ml im 皮试要点  1.即使同一药厂生产，更改批号后需要重新皮试 2.停药3天后应该重新皮试 3.不同药厂生产，应该重新皮试 4.空腹时注射青霉素应该注意低 血糖反应 1.有机酸如丙磺舒、水杨酸等能增效 2.禁与氨基苷类混合静注 3.不宜与快速抑菌剂合用 4.禁与氨基酸类配伍 二、半合成青霉素（与PG有交叉过敏反应） 1.耐酸青霉素 青霉素V(耐酸，口服 吸收好) 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 2.耐酶青霉素 双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 苯唑西林(oxacillin) 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 3.广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林等 特点：（1）广谱 （2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G－杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少） 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60％ 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)、 芙苄西林(furbenicillin) 羧苄西林(carbenicillin) 特点： （1）广谱 （2）对铜绿假单胞菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 用于：1、铜绿假单胞菌感染 2、严重G－菌感染 5.抗革兰阴性杆菌广谱青霉素 美西林(mecillinam) 替莫西林(temocillin) 匹美西林(pivmecillinam)P0 特点： （1）对革兰阴性杆菌作用强，对革兰阳性菌作用弱 （2）对铜绿假单胞菌无效 第二节 头孢菌素类抗生素(cephalosporins) 四代头孢特点比较 抗菌谱：越来越广： 第四代＞ 第三代＞ 第二代＞第一代 对G-菌作用：越来越强 第四代＞ 第三代＞ 第二代＞第一代 对G+菌作用：从强到弱 第一代＞第二代＞