药理学第十六讲抗癫痫药解析.pptVIP

苯妥英钠 ：抗癫痫大发作和部分性发作 * 地西泮：安定 * * 抗癫痫药 Antiepileptic drugs 四川大学华西基础与法医学院 药理教研室 万莉红 一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常的慢性疾病，俗称“羊痫风”。 流 行 病 学 ‰ 中国9,000,000 患者 癫痫病因 继发于肿瘤，感染等疾病 肿瘤出血区 异常放电区 非继发（常规检查无器质性） 额叶癫痫：继发于肿瘤 额叶癫痫：常规MRI无异常 发作类型 部分发作患者 (PS) 全面发作患者 (GS) 机制不清 全面放电 局灶放电 Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981;22(4):489-501 抗癫痫药（Antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 抗癫痫药 临床应用 苯巴比妥 1912年 苯妥英钠 1938年 扑痫酮 1952年 乙琥胺 1958年 卡马西平 1963年 丙戊酸钠 1963年 氯硝西泮 1975年 氯巴占 1975年 新抗癫痫药 氨己烯酸 1989年 拉莫三嗪 1991年 非氨酯 1993年 托吡酯 1995年 左乙拉西坦 1998年 苯 妥 英 钠 (Phenytoin sodium, 大仑丁Dilantin) 体内过程 1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。 2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大 3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10 μg/ml --一级动力学，t1/2 6～24h ＞10 μg/ml --零级动力学，t1/2 20～60h 注意：剂量个体化；做好血浓监测 药理作用 1、阻断钠通道 使用依赖性 2、阻断钙通道 使用依赖性，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化 兴奋递质释放 3、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期 4、抑制神经末梢对GABA的摄取 临床应用 1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。 2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌 咽神经痛 3、抗心律失常 不良反应与注意事项 1．局部刺激:齿龈增生 2．神经系统反应 20 μg/ml 共济失调； 40 μg/ml 精神错乱; 50 μg/ml 昏迷 3．过敏反应 4. 肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→低钙血症, 同时也加速多种药物代谢 4．巨幼细胞性贫血； 5．其他 致畸、心律失常 苯 巴 比 妥 （Phenobarbital）鲁米那（Luminal） 体内过程 口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10 μg/ml ，60 μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。 药理作用 2、高浓度阻断钠和钙通道 1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 4、阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递质释放 临床应用 5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。 各型癫痫都有效。持续状态iv （ iv戊巴比妥钠） 3、增强GABA的抑制效应 优点： 缺点： 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显，不作为首选。 卡 马 西 平（Carbamazepine，酰胺咪嗪） 药理作用及临床应用 1、抗惊厥、抗癫痫 阻止Na＋通道； 2、抗神经性疼痛 3、抗抑郁 4、抗中枢性尿崩症 促进ADH的分泌或提 高效应器对ADH的敏感性 不良反应 1、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，眼球震颤。 2、水潴留和低钠血症 3、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。 4、罕见有腺体病、心律失常等 用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退。 严重：骨髓抑制、肝损害 乙琥胺 Ethosuximide 1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关； 2、临床主要用于治疗癫痫小发作； 3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。 地西泮与氯硝西泮 作用机制：增强GABA抑制功能。 地西泮：癫痫持续状态首选药。  氯硝西泮：