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Centennial Perspective The Development of Drug Metabolism Research as Expressed in the Publications of ASPET: Part 3, 1984–2008 代谢性药物相互作用的定义 代谢性药物相互作用主要是指某一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度。 包括药物和药物之间的相互作用，同时也包括与烟、酒和食物等之间的相互作用。 药物相互作用的发生率 现代药物治疗的一个突出特点就是多药合并 门诊患者同时应用2种或2种以上药物可达80% 住院患者可达100% 尤其是老年人，同时服用4~5种药物的情况极为普遍 据统计，危机生命的ADR的发生原因中 50%为ADR 35%为变态反应 11%为药物相互作用 4%为处方错误 药物相互作用的结果 疗效提高 毒性加大 疗效降低 毒性减轻 疗效降低 毒性加大 疗效提高 毒性减轻 药物相互作用的典型事件 过去在新药开发过程中，关于相互作用的研究通常被安排在临床试验阶段，致使很多问题不能及早发现和处理，对人类健康和开发商的经济都造成了重大损失。 例如，在1980-1998年的近20年里，由于陆续发生严重不良反应，FDA先后将其批准问世的13种新药从市场上撤出，其中有5种药物与CYP450介导的代谢性DDIs相关 代谢性药物相互作用产生的机制 1.细胞色素P450酶 细胞色素P450 酶是一组参与内源性和外源性化合物代谢的混合功能氧化酶，存在于细菌、真菌、植物及动物体内，已有35亿年的历史。目前，已发现500种以上的P450 酶 估算认为，约有60%的处方药是经过CYP酶代谢。现已经确定的细胞色素P450 家族为18个家族42 个亚族。 参与代谢的CYP 酶主要是 CYP1A2约占全部药物的4% CYP3A4约占50% CYP2C9约占10%, CYP2C19约占2% CYP2D6约占30% Non-P450 Oxidases Although P450 has held center stage in the development of the drug metabolism story, there are many other enzymes and enzyme systems that may be equally or more important for the fate of a given compound. flavin monooxygenases（黄素单加氧酶） S-oxidation of compounds—— cimetidine N-oxidation of heterocyclic amines——tamoxifen aldehyde dehydrogenases——乙醛脱氢酶 There are 17 human genes encoding the aldehyde dehydrogenasesthat are important for the metabolism of both endogenous aldehydes and aldehydes generated in the course of metabolism of adminis
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