药物对内分泌系统的毒性及抗原性解析.pptVIP

（一）影响激素合成或释放 甲苯磺丁脲，磺酰脲类降血糖药。主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病并且单用饮食控制无效的患者。药物过量易出现持久性低血糖症。机制：本类药物可刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加胰岛素和靶组织结合能力等，降低血糖水平。 二甲双胍，双胍类降血糖药。用于轻症糖尿病患者。机制：本类药物促进脂肪组织摄取葡萄糖，抑制胰高血糖素释放等。 （二）损伤胰腺细胞的药物 链脲佐菌素，是一种DNA烷基化试剂，主要用于制造糖尿病动物模型。机制：链脲佐菌素对一定种属动物的胰岛B细胞有选择性破坏作用；激活自身免疫系统，加重细胞损害；通过自由基和一氧化氮等途径损伤胰岛B细胞。 四氧嘧啶，破坏胰岛B细胞，降低胰岛素的分泌，引起动物实验性四氧嘧啶糖尿病。 （三）影响葡萄糖代谢的药物 糖皮质激素，本类药物促进糖异生并降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，可引起糖耐量异常或诱发糖尿病。 （四）引起低血糖反应 磺胺类抗菌药。可促进胰岛素的分泌，抑制降糖药在肝脏代谢，减慢排泄。引起低血糖。 阿司匹林，解热镇痛抗炎药。抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成。前列腺素可抑制胰岛素分泌。当应用阿司匹林等药物时，某些患者出现低血糖反应。 四、药物对性腺的影响 （一）影响睾丸功能的药物 甲睾酮、棉酚、秋水仙碱、顺铂、 螺内酯 （二）影响卵巢功能的药物 雌二醇、他莫西芬、呋喃妥因 五、药物对垂体的影响 垂体分为神经垂体和腺垂体。神经垂体合成抗利尿激素（ADH）和催产素。在下丘脑调节肽影响下，腺垂体可分泌多种激素，如生长激素(GH）、催乳素（PRL）、促甲状腺激素（TSH）、促性腺激素（黄体生成素和卵泡刺激素）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和黑素细胞刺激素（MSH）。通过下丘脑-垂体-靶器官轴，影响靶器官的释放相应激素，产生效应。药物影响垂体功能，最常见出现闭经溢乳综合征。 常见药物：氯丙嗪、西咪替丁 、吗啡 、米帕明 第3节 药物对内分泌系统毒性的评价及防治原则 一、药物内分泌系统毒性的评价 （一）肾上腺功能检查 1．形态学检查（1）影像学检查 （2）肾上腺重量 2．含量测定 （1）ACTH和肾上腺皮质激素测定 （2）血及尿皮质醇测定 （3）尿17-羟皮质类固醇和17-酮皮质类固醇测定 （4）血浆和尿液醛固酮测定 （5）胆固醇测定 （6）维生素C测定 3．细胞数量测定 一、药物内分泌系统毒性的评价 （二）甲状腺功能检查 1．形态学检查 2．含量测定 （1）促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋实验 （2）测定促甲状腺激素（TSH） （3）测定血清甲状腺激素 （4）T3抑制试验 （5）甲状腺摄碘率 （6）甲状腺素结合球蛋白测定 一、药物内分泌系统毒性的评价 （三）胰腺功能检查 1．形态学检查 2．含量测定 （1）血清胰岛素检测 （2）测定空腹血糖 （3）其他指标 一、药物内分泌系统毒性的评价 （四）性腺功能检查 1．形态学检查（1）影像学检查 （2）重量 2．含量测定 （1）血浆睾酮测定 （2）血浆雌二醇和孕酮测定 （3）血、尿中促性腺激素含量测定 3．性腺功能测定 二、药物性内分泌损伤的防治 针对药物对肾上腺的毒性，如患者表现肾上腺皮质功能亢进症状，积极对症处理，一般停药后症状可自行消失。避免诱因，控制患者饮食，必要时加用降血糖药及抗高血压药物。如患者表现肾上腺皮质功能不全或危象症状，调整给药方法，避免突然停药，可根据激素分泌节律性特点给药，减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的刺激。如需停药，逐渐减量停药，停药后连续应用ACTH 7d左右。停药1年内，如患者处于应激状态，需及时给予足量的糖皮质激素。 二、药物性内分泌损伤的防治 针对药物对甲状腺的毒性，需要严格掌握适应证，限制患者饮食，注意含碘食物的摄入量，积极对症处理。如患者表现甲亢症状，用相应抗甲状腺药物治疗。如应用硫脲类抗甲状腺药，注意定期检查血常规。如患者表现甲状腺功能低下的症状，用甲状腺素治疗。 二、药物性内分泌损伤的防治 针对药物对胰腺的毒性，监测患者血糖变化。糖尿病患者需严格控制患者饮食，加强体育锻炼，应用降血糖药物治疗。 针对药物对性腺的毒性，监测激素水平的变化。 总之，临床上应用药物要严格掌握适应证，用药过程中及时做相关检查，如影像学检查，血常规等，必要时监测相应激素水平变化。对有内分泌系统损伤临床表现的患者，要及时停药。 复习题： 1．内分泌系统的组成及生理功能。 2．内分泌系统毒性检测的主要指标。 3．药物对内分泌系统的毒性作用表现在哪些方面？ 第11章 药物对内分泌系统的毒性作用tiaozheng 第1节 内分泌系统的功能特点及药物毒性作用机制 一