制药设备请验验证专题知识分享详解.pptVIP

2 清洁验证的要点 2.3.3微生物限度： 清洁验证的微生物限度，一般基于这样的原则来确定： 对于口服产品生产的设备和设施，最后残留水的微生物限度不高于PW的微生物限度（100cfu/ml) 对于注射剂生产设备设施，最后残留水的微生物限度，不高于WFI的微生物限度（10cfu/100ml） 还有一种思路，就是设备清洁后的微生物残留限度不高于下一个产品的微生物限度。考虑到下一个产品可能本身还携带部分微生物负荷，因此一般对清洁后设备，给予一个较严格的系数，例如0.6， 即限度=下一产品微生物限度标准*0.6 2 清洁验证的要点 对于原料药车间洁净区设备和设施，最后残留水的微生物限度不高于PW的 微生物限度（100cfu/ml) 对于清洁的有效期，应每天取样，分别检测微生物，若从第N天开始微生物不合格，则清洁有效期为N-1 天。 2.3.4内毒素限度 内毒素限度，一般多用于注射剂生产设备的清洁效果评价。设定原则如下： 对于无菌生产设备，一般选择WFI的内毒素限度来作为设备清洁后的内毒素限度，即0.25EU/ml 如果某个设备清洁后，然后会被采用干热灭菌方式去除热原，可以不设定内毒素限度。 2 清洁验证的要点 3.验证文件编写 清洁验证方案应涵盖以下内容： *验证目的 *验证责任 *验证范围 *验证前各公用系统和支持系统的验证状态 *清洁验证和工艺验证的关系 *清洁验证方法（风险评估、产品分组、设备分组、取样点、取样方法、样品管理措施、检测限度、检测方法） *偏差处理 *变更处理 *验证数据评估和审核要求 *再验证规定 3.验证文件编写 清洁验证报告应涵盖以下内容： *验证目的 *验证责任 *验证范围 *验证前各公用系统和支持系统的验证状态 *清洁验证和工艺验证的关系 *清洁验证方法（风险评估、产品分组、设备分组、取样点、取样方法、样品管理措施、检测限度、检测方法） *偏差处理 *变更处理 *验证数据评估和审核要求 *再验证规定 3.验证文件编写 关于设备再验证问题 1对于自动化程度比较高的清洁工艺，如果设备部件和设备运行参数没有变化，可以不进行清洁再验证 2 对于手工因素占很大比例的清洁工艺，需要定期再验证。 2年 推荐使用同步验证 下载药学资源请访问药智论坛 * 下载药学资源请访问药智论坛 * 下载药学资源请访问药智论坛 * 2014.12.30 清洁验证知识分享 讲解纲要 1.清洁工艺开发 2.清洁验证要点 3.验证文件编写 关键名词解析 清洁验证 清洁验证-cleaning validation, 指的是制造行业为了证实开发的清洁工艺或者规程有效并符合法规要求，而进行的一系列验证工作。 清洁工艺（cleaning process) A process that is used to remove any product, process related material and environmental contaminant introduced into equipment as part of the manufacturing stream. 1.清洁工艺开发 1.1 QBD在清洁工艺研发中的应用 随着QBD 在产品研发工作中推广和受到重视，我们必须思考，如何在清洁工艺开发中应用QBD理念。 在清洁工艺开发过程中，应用QBD理念，需要考虑： 从研发阶段搜集知识和行业经验，包括上游和下游供应商的知识； 深刻理解产品特性和工艺要求 深刻理解清洁工艺的适用性 更早的引入法规和各类规范要求 对清洁工艺开发和验证实施生命周期管理 注：QBD：质量源于设计 1.清洁工艺开发 1.2. 污染物的评估和分类 一般基于理化性质，选择最难清洗的产品和活性最强的产品作为清洁工艺的目标产品 产品名称 溶解度(g/ml) 毒性(mg/kg) A 20 200 B 50 50 C 100 100 关于数据获得途径： 溶解度： 质量标准、化学大辞典等工具书或者通过试验测得实际数据 毒 性：PUBMED数据库、产品说明书 1.清洁工艺开发 清洁工艺中，需要考虑的清洁对象如下： 药品的活性物质 活性物质降解物 清洁剂 微生物残留 内毒素残留 1.清洁工艺开发 1.3 设备类型的考虑 1.3.1 专用设备VS非专用设备 专用设备：如果单批次生产，根据FDA指南描述，不需要进行清洁验证。 但是对于连续多批次生产的专用设备，还是需要考虑清洁问题和清洁验证 非专用设备：清洁工艺开发，必须结合全部产品理化性质进行开发 1.3.2 产品直接接触设备VS产品非直接接触设备 产品直接接触的设备：应该作为清洁工艺研发的重点，也是清洁验证的 重点。 产品非直接接触的设备：应该具备清洁