2011BPH论坛-朱刚解读.ppt

非那雄胺在前列腺癌预防、诊断与治疗中的作用 朱刚 许克新 王伟 2011 南京 非那雄胺历史 非那雄胺的实际及潜在临床应用 适应症：LUTS/BPO，男性脱发 临床观察适应症：女性多毛症、BPH导致的血尿、前列腺炎、根治性前列腺切除术后PSA升高 适应症（讨论中）：预防前列腺癌 前列腺癌 尸检数据显示组织学前列腺癌发生在30岁，发生率约为1/3 即使有筛查，临床前列腺癌也只是在50岁后开始出现 前列腺癌临床前缓慢的发展特性提供了良好的延缓其自然病程的机会 Sakr WA. High grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the ages of 20–69: an autopsy study of 249 cases. In Vivo 1994;8:439–43. 前列腺癌的预防 高发病率、发展至有临床表现或致死状况的长潜伏期、高龄发病等因素使得前列腺癌成为理想的化学预防疾病 采取预防措施，延缓潜伏前列腺癌发展到有临床表现的时间，将会： 降低发病率 改善存活率 防止并发症和治疗相关的病痛 降低疾病负荷，减少不必要之治疗 降低社会经济负担 Rittmaster RS. Pharmacological approaches to reducing the risk of prostate cancer. Euro Urol. 2009;55:1064-1074 疾病的预防 初级预防: 预防肿瘤的生成 避免危险因素 降低暴露于危险因素 主动干预 化学预防 二级预防: 早期发现与筛查 化学预防定义为应用特殊的（自然或合成）制剂预防、抑制、或逆转肿瘤生成 前列腺癌的预防策略 抗氧化剂：减少对DNA的损害 抗雄药物：抑制雄激素对前列腺上皮细胞的刺激 前列腺癌的饮食与锻炼危险因素 增加危险的因素 脂肪/红肉 奶制品/钙 吸烟 总热量，体型 降低危险的因素 植物为基础的饮食/蔬菜 西红柿 豆 特殊营养素 胡萝卜素/番茄红素 抗氧化剂 鱼/Omega 3 脂肪酸 适当的身体锻炼 前列腺癌的化学预防 硒与维生素E肿瘤预防研究 (SELECT)未能显示硒或维生素E可以降低前列腺癌危险 Lippman SM. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). J Am Med Assoc 2009;301:39–51. 前列腺的细胞构成 前列腺上皮细胞导管系统包埋在基质中 上皮细胞－外分泌和神经内分泌细胞 基质－平滑肌细胞和纤维母细胞 5ARI预防前列腺癌的理论基础 DHT在正常和癌性前列腺上皮细胞生长和增殖中起到重要作用 抑制雄激素通道是一种合理的预防和治疗前列腺癌的选择 5ARI使这一选择成为可能 前列腺癌的化学预防 PCPT研究显示非那雄胺可以降低穿刺可发现的前列腺癌危险 REDUCE研究显示度他雄胺可以降低高危人群前列腺癌 芬兰前列腺癌筛查研究(FPCST)发现非那雄胺使低危前列腺癌发生率降低 非那雄胺不诱导高级别前列腺癌 PCPT和 REDUCE提示 5ARI有一致的预防前列腺癌效果 降低危险人群患前列腺癌的程度相似 不再有5ARI导致高级别前列腺癌之争 结论：5ARI是一种有效的初级预防前列腺癌选择 2010 AUA 年会 适合接受非那雄胺预防前列腺癌的人群 PSA升高，前列腺体积大并且前列腺穿刺阴性患者 非那雄胺将使前列腺体积缩小30%，再次穿刺前接受非那雄胺将会提高穿刺的真阳性率 有强的前列腺癌家族史并对前列腺癌筛查极度焦虑的患者 较早开始非那雄胺将降低他发生前列腺癌和高级别前列腺癌的风险并使患者感觉受到保护 有LUTS，多种其他疾病和PSA升高，不愿意或不合适接受侵袭性治疗患者 非那雄胺在改善LUTS同时降低发生临床显著前列腺癌风险 前列腺癌预防：应该告诉患者什么 降低体重：适度的热量摄入，锻炼 维生素E和硒没有预防作用 其他饮食改变和特殊营养素的预防作用尚未被证实，如番茄红素 5ARI是一种安全、有效并且得到III期临床研究结果支持的化学预防措施 2010 AUA 年会 非那雄胺与前列腺癌诊断 非那雄胺是否干扰对前列腺癌的诊断？ 长期服用非那雄胺，PSA上升是否提示侵袭性前列腺癌？ 长期服用非那雄胺且PSA稳定患者是否可以不穿刺前列腺？ 如何使服用非