2014肿瘤的生物治疗解读.ppt

Child-Pugh改良分级法： 腹水 无 轻 中度以上 血清胆红素（μmol/L） ＜34.2 34.2～51.3 ＞51 血清白蛋白(g/L) ≥35 28～34 ＜28 凝血酶原时间(秒) ≤14 15～17 ≥18 肝性脑病 无 1～2 3～4 Ａ级为5～6分，Ｂ级为7～9分，Ｃ级为10～15分 二、细胞因子 细胞因子是由多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。分为干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子六类 （一）干扰素(IFN) 主要作用： 1.直接抗病毒; 2.增强肿瘤细胞组织相容性抗原(MHC)和肿瘤相关抗原(TAA)的表达; 3.增强NK细胞的细胞毒作用； 4.增强抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC)作用； 5.直接抗细胞增殖和抗血管生成等. IFN-a的有效病种 低度恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾癌 其他.毛细胞白血病,慢粒,多发性骨髓瘤; Kaposi’s肉瘤;内分泌性胰腺肿瘤; 恶性淋巴瘤 CHOP方案联合IFN-a已经成为治疗低度恶性淋巴瘤的标准治疗方案，北京公费医疗和大病统筹批准IFN-a用于低度恶性淋巴瘤 CTX 600mg/m2 iv.d1; ADM 50mg/M2 iv.d1; VCR 1.4mg/m2 iv.d1,8; PDN 100mg/m2 po.d1~5; IFN-a 6MIU sc.d22,23,24,25,26) （二）白细胞介素-2 IL-2在T细胞的生长和成熟中起着关键性作用。 IL-2具有多种生物学功能:诱导抗原刺激的T细胞增殖,增强MHC限制性抗原特异性T细胞的细胞毒作用,诱导大颗粒淋巴细胞,NK细胞的MHC非限制性LAK细胞活性,对其他细胞因子的诱导作用等。 IL-2的有效病种 肾癌 恶性黑色素瘤 肾癌 IFN-a RR 15% IL-2 RR 15% 联合IFN-a/IL-2无论RR或MST均优于单用其中之一； 5-FU 0.75/m2/d ivgtt d1~5 IFN-a 2MIU/m2/d sc d1~5 Q28 X 3 RR33% 恶性黑色素瘤 DDP 20mg/m2/d ivgtt d1~4 VLB 1.5mg/m2/d ivgtt d1~4 DTIC 250mg/m2/d ivgtt d1~4 IFN-a 3~6MIU/d sc tiw IL-2 2~4MIU/d im d5~8,d12~16 q21d X 3~4 cycles （三）造血生长因子（CSF） 目前美国FDA批准正式用于临床的只有G-CSF,GM-CSF,EPO三种; G-CSF和GM-CSF的适应征:治疗化疗引起的白细胞减少症 EPO主要用于治疗癌症或艾滋病的贫血; TPO 或IL-11主要用于化疗引起的血小板减少症； SCF用于动员外周血祖细胞。 三、过继性细胞免疫治疗 CIK细胞：细胞因子诱导的杀伤细胞，其是一类淋巴细胞, 在体外与IL-2等细胞因子共同培养后回输给肿瘤患者。 树突状细胞瘤苗：采集肿瘤患者血液中的树突状细胞，在体外与多种细胞因子及肿瘤抗原一起培养后回输给肿瘤患者。 Isolation of monocytes Culture Closed system for vaccine generation Elutra Freezing After 7 vaccines 10 months later Baseline Pt# 002-094-009 HLA-A*0201 positive 12/00 Melanoma Diagnosis Surgery 03/01 Progression Sentinel LN No metastatic Disease Surgery 06/02 Progression DTIC Cisplatin