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第八章 质量风险管理 第一节 质量风险管理相关概念 随着社会的发展，风险管理理论越来越多地被运用到各个行业，尤其是金融界和保险 业发展得比较成熟。现在，尽管制药行业也开始出现运用风险管理的例子，但实施非常有 限，尤其在制药行业的药品生产环节，没有系统的风险管理基础，多数的风险管理手段还 不全面、不适用、不协调。现今，制药行业已经认识到质量体系完整性的重要性，而且质 量风险管理对一个有效的质量体系来说，是一个有价值的组成部分。伴随着新版药品 GMP的实施，由于没有了以往检查员习惯的《检查评定标准》，因此对于发现企业存在 的缺陷问题如何判定其为严重缺陷还是一般缺陷，需要一个科学的评价方法，而质量风险 管理恰恰为我们提供了这样一种方法。 一、风险的含义和特点 目前，学术界对风险的内涵和概念还没有统一的定义，但基本上认同风险为伤害发生 的概率和伤害程度的综合体现，风险可以用数学公式表示为：R-f (P，C)，其中R表示 风险，P表示不利事件发生的概率，C表示该事件发生的后果。 而伤害是指对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可 用性问题所导致的危害。对于药品来说，主要包含以下几个方面： 1．生物性：主要包含细菌、霉菌、病毒、寄生虫……方面的污染； 2．化学性：主要包含生产过程中由于清洁剂、杀菌剂残留带来的污染，以及物料在 生产、储存以及转运过程中一些致敏物质、有毒金属方面的污染，包材成分溶出，交叉污 染带来的等污染； 3．物理性：主要包含杂质、性状等方面不符合产品质量标准要求； 4．品质：主要指产品在规格、装量、产品标志等方面因生产过程中的差错等方面原 因引起的不合格。 风险具有客观性、偶然性、必然性、可变性、可识别性、可控性和可收益性等特征。 二、风险管理的内涵和特点 风险管理是一个过程，由风险的识别、量化、评价、控制、评审等过程组成，通过计 划、组织、指挥、控制等职能，综合运用各种科学方法来保证活动顺利完成。风险管理的 主要特点为管理的追求适度性与目标有限性，风险管理技术的选择要符合经济性原则，充 分体现风险成本效益关系，不是技术越高越好，而是合理优化达到最佳，制定风险管理策 略，科学规避风险。同时，风险管理具有生命周期性，在实施过程的每一阶段，均应进行 风险管理，应根据风险变化状况及时调整风险应对策略，实现全生命周期的动态风险 管理。 三、药品质量风险管理的含义和特点 人用药品注册和医药技术协调会议(简称ICH)于2005年11月9日发布的指导性文 件“Quality risk management”(简称ICH Q9)中是这样定义质量风险管理的：在药品的 整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。 药品生命周期是指从药品研发开始，到注册批准、生产批准、上市销售及通过上市后 的监测和再评价直至退市的整个过程，主要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶 段、上市后监测阶段组成。药品质量风险管理是指在以上的各个环节中都有各自的风险需 要进行风险管理，并且均按照以下流程（请参见图8-1）去管理。 图8-1 典型的风险管理流程图 （一）风险评估 是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来 源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。 1．风险识别 系统地运用信息来辨识危险因素，这些信息可能包括历史数据、理论分析、意见以及 基于风险涉众的考虑。风险识别主要关注“什么可能出错？”这个问题，包括识别可能的 结果，这为进一步的质量风险管理过程奠定了基础。 2．风险分析 对风险所关联的已经辨识了的危险因素进行估计，是对发生事件可能性与伤害严重性 进行定量或定性分析的过程，在一些风险管理工具中，探测伤害的能力（可检测性）同样 是估计风险的因素。 3．风险评价 对已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。 依据风险的定义，风险(R)是可以使用两个参数来表达的：危害的严重程度(S) 和危害发生的频率(F)，因此风险可以用这样的公式来表达：R-S×F。因此在对风险进 行评估时需要对这两个参数进行判定。另外，在对风险等级进行评定时，常常还考虑到另 外一个因素：风险被检测出（发现）的概率(D)，如果对于已知的风险能够通过一种或 者多种检查工具（或方法）很好地检测出来，即使其产生的危害程度和发生的频率都很 高，但其发生的可能性却很低，风险的级别就会大大降低。 风险的等级可以采用定性和定量的方式来描述。定性的方式是采用综合性的评价性内 容来描述，带有直觉因素，常采用高、中、低来表达。 表8-1风险等级定性描述