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第三节 微囊化技术 固化 工艺流程 第三节 微囊化技术 1、喷雾干燥法 2、流化床包衣法 （二）物理机械法 * * 旧课回顾 什么叫固体分散体？ 固体分散技术用来解决什么难题？ 固体分散技术速释原理？ 引入新课 微囊化技术可以用来解决什么难题？ 第三节 微囊化技术 一、相关概念 微囊化技术 用囊材包裹囊心物形成微型胶囊的技术. 第三节 微囊化技术 微囊 利用微囊化技术制备的微型胶囊 微球 药物溶解或分散在高分子材料中,形成微小球状实体 微囊的粒径属于微米级 粒径在纳米级的称为纳米囊 第三节 微囊化技术 二、药物微囊化的进展 第三节 微囊化技术 1、专业的微囊化国际会议每2～3年召开一次 2、微囊化的研究大概可以分为三个阶段 70年代以前：5 μm -2mm，掩盖不良气味 80年代：1 -10μm, 10-1000nm, 缓释，提高BA 第三代：微粒、毫微粒，靶向 靶向 被动靶向：基于微粒大小 主动靶向：带电、单抗等 已上市产品 第三节 微囊化技术 三、药物微囊化的特点 第三节 微囊化技术 掩味：鱼肝油 提高药物稳定性：β-胡萝卜素易氧化 液态药物固态化，防止药物的挥发损失 防止复方制剂中的配伍变化 如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿的水解，分别包囊后可得以改善 实现缓控释、靶向：采用不同的囊材 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性 第三节 微囊化技术 四、囊材 囊材 明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、蛋白质 无毒、性质稳定 成膜性好可降解 CMC-Na、MC、EC、HPMC、CAP 毒性小、粘性大 PLA、PLGA、PLA-PEG 无毒、化学稳定性、成膜性好 半合成囊材 天然囊材 合成囊材 第三节 微囊化技术 （一）天然高分子材料： 最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好 1、明胶 A：pI7-9, 溶液pH 3.8-6.0 酸法明胶 B：pI4.7-5，溶液pH 5-7.4 碱法明胶 两者的成囊性无明显差别，用作微囊的用量为2%-10%。 可生物降解，几乎无抗原性，可根据药物对酸碱性的要求选用A或B型。 第三节 微囊化技术 2、阿拉伯胶 一般与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合囊材。 3、海藻酸盐 常用海藻酸钠，水溶性，一般与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合囊材。可用CaCI2固化成囊 第三节 微囊化技术 4、蛋白类 常用作载体材料的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米蛋白等，可生物降解，无明显的抗原性。常采用热固法固化成囊 5、壳聚糖 可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性，黏附性和成膜性。 第三节 微囊化技术 6、淀粉衍生物 常见的淀粉有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉等，用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物，如羟乙基淀粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉-丙烯酸共聚物等 第三节 微囊化技术 （二）半合成高分子材料： 多系纤维素衍生物，毒性小，黏度大，易水解，不宜高温处理，需临用时现配。 1、CMC盐 CMC-Na：与明胶配伍作复合材料 2、CAP 溶于pH＞6的水溶液（一般用Na2HPO4溶液） 单独使用或与明胶配伍 第三节 微囊化技术 3、EC 稳定性高，溶于乙醇，遇强酸水解 4、MC 单独使用，或与明胶、CMC-Na、PVP配伍 5、HPMC 溶于冷水，长期贮存稳定性高。 第三节 微囊化技术 （三）合成高分子材料： 可生物降解：如PLA PLGA PLA-PEG 不可生物降解 现阶段，关于可生物降解并可生物吸收的材料受重视，其特点是：无毒、成膜及成球性好，化学稳定性高，可用于注射。 第三节 微囊化技术 五、制备方法 第三节 微囊化技术 物理化学法 物理机械法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 液中干燥法 化学法 界面缩聚法 辐射交联法 喷雾干燥法 流化床包衣法 第三节 微囊化技术 （一）物理化学法（相分离法）： 步骤： 分散囊心物、加囊材、囊材沉积、囊材固化 分类 单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、 液中 干燥法 使囊材溶解度降低，凝聚出来 原理 相分离微囊化步骤示意图1.囊心物分散在液体介质中 2.加囊材 3.囊材的沉积 4. 囊的固化材的固化 第三节 微囊化技术 1、单凝聚法 原理 凝聚剂与囊材水合模的水分子结合，囊材析出，再固化 囊材 明胶、CAP、EC等 凝聚剂 乙醇、丙酮、硫酸盐等 特点 凝聚反应可逆，影响因素多 目的：形成不粘连、不凝结、不可逆的微囊 方法 ：