2镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药讲解.pptVIP

第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 主要内容 第一节 镇静催眠药 一、巴比妥类 二、苯并二氮杂 类 三、氨基甲酸酯类 四、其他类 第二节 抗癫痫药 一、乙内酰脲类及其同形物 二、二苯并氮杂 类 第三节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 二、其他类 学习目标 掌握镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药的分类、结构类型；典型药物苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的结构、理化性质、稳定性及其应用。 理解苯并二氮 类和吩噻嗪类药物的结构特征，卡马西平、奋乃静等药物的结构、理化性质及用途。 了解巴比妥类、苯并二氮 类和吩噻嗪类药物的构效关系。 第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 概念： 1.抑制中枢神经的兴奋性； 2.同一药物剂量不同作用不同； ①小剂量产生镇静； ②中剂量产生催眠； ③大剂量产生致死性的呼吸抑制、 循环衰竭。 3.长期使用产生精神依赖性和耐受性 分类： 镇静催眠药；抗癫痫药；抗精神失常药 第一节 镇静催眠药 概念： 镇静药：使人处于安静或思睡状态的药物 催眠药：促进和维持近似生理性睡眠的药物 分类： 巴比妥类 苯并二氮 类 其他类：氨基甲酸酯类 咪唑并吡啶类等 一、巴比妥类 （一）基本结构、类别、常用药物： 常用的巴比妥类药物： （二）理化通性： 巴比妥类药物与AgNO3的反应: （三）典型药物： *苯巴比妥 Phenobarbital 结构与性质 巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药物配伍析出沉淀的反应： 苯巴比妥钠水溶液不稳定，易水解产生苯基丁酰脲而失效的反应： 苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应: 药理作用：作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。 （四）构效关系: 1.双取代才有镇静催眠作用，无取代或单取代衍生物无作用。取代基可以是烷烃、芳烃、卤烃或烯烃。若为饱和直链烃或芳烃时，作用时间较长（苯巴比妥）；如果是支链烃或不饱和烃，作用时间较短（司可巴比妥）。 R1和R2的碳原子总数在4～8时，镇静催眠作用良好。 2. 1，3位两个亚胺氮原子必须保留一个氢原子。氢原子可被甲基取代（海索比妥）。 3.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加快，作用时间短（硫喷妥）。 二、苯并二氮 类 基本结构： 1，4—苯并二氮 临床常用药物： 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑、溴替唑仑。 常用苯并二氮 药物： 常用苯并二氮 药物： 二、苯并二氮 类 典型药物：*地西泮 Diazepam(安定) 二、苯并二氮 类 典型药物：艾司唑仑 Estazolam 结构与性质 稀盐酸溶液加热煮沸15分钟，三唑环打开，水解产物显芳伯胺的反应（重氮化-偶合反应）。 主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药。 三、其他类型 氨基甲酸酯类——甲丙氨酯 Meprobamate 结构与性质 治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，尤其适用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。 第二节 抗癫痫药 概念： 1.癫痫发作的类型—局限性发作、精神运动性发作、 小发作、大发作。 2.抗癫痫药物—可以对症治疗，预防和控制癫痫的发作。 分类及常用药物： 乙内酰脲类—苯妥英钠 二苯并氮杂 类—卡马西平、奥卡西平 其他类—扑米酮、乙琥胺、三甲双酮 第二节 抗癫痫药 改造苯巴比妥获得各类抗癫痫药 一、 乙內酰脲类 典型药物：*苯妥英钠 Phenytoin Sodium 结构与性质 案例 苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.2~5.5）输液中静滴，以防析出苯妥英沉淀，堵塞针头。 问题： 1．苯妥英钠易溶于水，为什么宜制成固体粉针？ 2．为什么苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？ 苯妥英钠水溶液显碱性，吸收空气中CO2或遇酸性药物发生水解，析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊的反应： 二、二苯并氮杂