气体灭菌法.ppt

第一节 概 述 一、注射剂的概念、分类 1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 2、分类 按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得iv、it 乳剂型：静脉营养乳剂 固体粉末型： 二、注射剂的特点 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 不足 　使用不方便、注射疼痛 　易交叉污染、安全性差 　制备过程复杂、质量要求高、成本高 无针粉末注射剂 三、注射剂的给药途径 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注　　　　射剂不得添加抑菌剂。 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml. 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 四、注射剂的质量要求 第二节、注射剂的溶剂 一、溶剂的作用和要求 　应安全、无菌、无热原、溶解范围广、理化性质稳定。 二、注射用水： 　（一）注射用水的质量要求 pH（5-7 ）、氨（0.00002% ）、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属。 　　按照药典规定除了检查蒸馏水的项目外，还应进行热原检查（每ml中内毒素不得超过0.25EU ）；应于制备后12h内用完。 (二)热原（pyrogen） 1、定义：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。 　　　热原是微生物的一种内毒素（endotoxin）。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性菌。 2、组成：磷脂、脂多糖、蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。分子量：一般为1×106左右。 3、热原的性质 （1）耐热性　60℃加热不受影响，100℃加热不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使热原彻底破坏上。 （3）水溶性　磷脂结构上有多糖，可溶于水。 （4）不挥发性　本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。 （2）过滤性　一般滤器均可通过，可被活性炭吸附。 （5）其他　热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）破坏。超声波、某些表面活性剂能使其失活。 4、热原的致热机理 5、热原的污染途径 （1）注射用水　热原污染的主要来源； （2）原辅料　特别是营养性原料； （3）容器、用具、管道与设备等； （4）制备过程与生产环境。 6、除去热原的方法 （1）高温法　耐热容器、用具。 （2）酸碱法　玻璃容器、用具。可用重铬酸钾浓硫酸清洗液或稀氢氧化钠液，强氧化剂。 （3）吸附法　溶液可用0.05－0.5%（W/V）注射用活性炭处理。 （4）离子交换法　可用于溶液中热原的除去。 （5）凝胶法　制备无热原去离子水。 （6）反渗透法　用于溶液除热原。 （7）超滤法　可用3.0－15nm超滤膜过滤除溶液中热原。 7、热原检查方法 （1）家兔发热试验法 　灵敏度：0.003~0.05μg/kg。 　国产ZRY－1型智能热原仪。 （2）细菌内毒素检查法 　特点：快速、灵敏、可靠、易行。 　灵敏度：0.1ng/ml内毒素即可形成牢固的凝胶。 　原理： 　　　　　　内毒素 　　　　　　　　　激活　　　 　　　凝固酶原　　　　　凝固酶 　　　　　　　　　　　　　　（酶解）　　交联酶 　　　　　　　凝固蛋白酶　　　　凝固蛋白　　　凝胶 　　　　　　　　　　　　 　（聚合） （三）注射用水的制备方法 基本概念： 　原水：自来水或深井水，用于制备纯化水。 　纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，　　　　作为普通制剂的溶剂或试验用水。 　注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射　　　　剂的溶剂。 　灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为　　　　粉针的溶剂、注射液的稀释剂等。 1、原水的处理 （1）原水的一般处理方法：目的　最大限度的去除水中的不　　　溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。 　　方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法 （2）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大　　　于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用。 　　特点：水纯度高，设备简单，耗