第四、五章口服液体制剂祥解.ppt

第四章 口服液体制剂 第一节 概述 口服液体制剂系指药物以分子，离子或微粒（包括小液滴）状态分散在以水为主要溶剂的液态介质中制成的口服液体形态的制剂。 应用最广泛，方便而安全，药物的吸收比其他口服制剂快而完全。 生物利用度：溶液剂乳剂混悬剂 溶剂：常用水，其次为稀乙醇或乙醇，甘油，丙二醇 制备时综合考虑：药物的分散度大小，适宜的液体分散介质和附加剂，制品的安全有效性和稳定性。 第二节 流变学简介　 流变学（rheology）：主要是研究物质的变形和流动的一门科学。 变形：物体受外力时，内部各部分的形状和体积发生变化，称为变形。可恢复原状（可逆性）的变形为弹性变形（elastic deformation)，反之则称为塑形变形（plastic deformation)。 流动可视为一种可逆性变形过程，与流体本身的粘度（viscosity）有关。 层流：流体流动时形成互相平行移动的液层。 剪切速度（rate of shear，Ｄ)：层流各层速度的不同形成速度梯度，称为～。流动较慢的液层阻滞流动较快液层的运动。使各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积上所需施加的这种力称为剪切应力，简称剪切力（shearing force，Ｓ）。 剪切应力和剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数。 制剂操作的切变速率 一、牛顿流动 纯液体和多数低分子溶液在层流条件下剪切应力τ与剪切速度Ｄ成正比，称这牛顿粘度定律，遵循该法则的液体为牛顿流体（Newtonian fluid）。 　τ =F/A=ηD 或D= τ /η 　D与τ关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿流体流动曲线呈直线关系，且直线经过原点。粘度与剪切速度无关。 二、非牛顿流动 大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、软膏以及固－液的不均匀体系的流动均不遵循牛顿定律，称之为非牛顿流体non-Newtonian fluid，此各物质的流动现象称为非牛顿流动。根据流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性流动、假塑性流动和胀性流动。 触变流动：有些流体在搅拌时，由于其粘度下降，故流体易于流动。但是放置一段时间后，又恢复原来的粘性。这种随着剪切力增大，粘度下降，剪切力消除后粘度在等温条件下缓慢恢复到原来状态的现象称为触变性（thixlotropy）。其流动曲线如图：（左迁移环状滞后曲线） 粘度的测定 毛细管黏度计 旋转圆筒型粘度计 稠度的测定 第三节 表面活性剂 一 . 表面活性剂的性能 （一）含义 溶液的表面张力与溶质种类与浓度有关。例如肥皂的水溶液，其表面张力随溶质浓度增加而急剧下降。在液体中仅加入少量即能使液体表面张力急速下降的物质称为表面活性剂（surfactant,surface active agent)。 恒温恒压下，液体内部的分子所受作用力相等，彼此抵消。表面层的分子则不同，液相分子对它们的吸引力大于气相分子，这些分子受到朝向液相的净拉力，形成约有2-3个分子层厚的表面层，使表面层分子间的距离略有增加，因此，表面层类似一种被拉伸的弹性膜，有自发缩小到最小面积的趋势。平行作用在单位长度相表面上促使表面缩小的力即表面张力。 物质能降低表面张力的能力称为表面活性（surface activity） 表面活性剂的特点： （1）两亲性 （2）定向排列：溶于水，低浓度时，主要自动浓集在气-液界面，形成亲水基朝向水而亲油基朝向空气的定向排列单分子膜。溶液表面的浓度远远大于内部浓度，称为分子吸附或正吸附。 （二）基本性能 1.胶束 表面活性剂在液体表面吸附饱和后，溶液的表面张力就不再变化而趋于恒定的最低值。过量的表面活性剂分子就开始聚集，形成亲油基聚集向内与水隔离、亲水基向外的缔合体（非水溶液中相反）这种缔合体称为胶束（micelles）。 表面活性剂分子缔合成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度*（critical micelle concentration,CMC） 一般为0.02%-0.5%左右。 在CMC时，溶液的表面张力基本上达到最低值。 亲油基越大，CMC越小，越易形成胶束。 2.表面活性剂的亲水亲油平衡值 衡量表面活性剂亲水基和亲油基性能的强弱，以亲水亲油平衡值表示（hydrophile-lipophile balance,HLB），HLB值越大，亲水性越强，HLB值越小，则亲油性越强。表面活性剂的HLB值限定在0-40，其中非离子表面活性剂HLB值在0-20，即完全由亲油基组成的石蜡分子的HLB值为0，完全由亲水基组成的聚氧乙烯HLB值为20，而离子型表面活性剂十二烷基硫酸的HLB值可达40。 表面活性剂的HLB值适用范围*： HLB值在3-8的表面活性剂适宜用作W/O型乳化剂； HLB值在7-9的表面活性剂适宜于做润湿剂和铺展剂； HLB值在8-