干细胞译遗传病治疗解析：.pptVIP

利用干细胞技术治疗遗传性疾病 生命科学与技术学院 2015年11月1日 主讲人：杨亮杰 组 员：郭栋梁 闫文亮 赵 兵 艾新宇 目录 1.干细胞简介 2.基因治疗方法 3.干细胞在治疗遗传病中的应用 1.干细胞简介 定义 干细胞（stem cell）：是指具有无限或较长期的自我更新能力，并能产生至少一种高度分化子代细胞的细胞。 根据细胞来源不同： 胚胎性干细胞：指源于囊胚内细胞团（ISM）的胚胎干细胞。 成体干细胞：是指那些具有组织特异性的细胞，它们主要用于维持细胞功能的稳定，具有修复和再生能力，能够产生新的干细胞，或者能按一定的程序分化，形成新的功能细胞，使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 干细胞的生物学特性 多能性或全能性 干细胞具有分 化为多种细胞类型的潜能但是 不同干细胞的分化潜能有所不同。 自我更新能力 干细胞一旦形 成 终生都具有自我更新能力不同 于只有有限的自我更新能力的许 多类型的祖细胞 高度增殖能力 高度增殖是干细胞的生物学特性之一。 干细胞技术及其相关概念 干细胞技术：又称为再生医疗 技术是指通过对干细胞进分离 体外培养、定向诱导，甚至基 因修饰等过程，在体外繁育出 全新的、正常的甚至更年轻的 细胞、组织或器官，并最终通 过细胞、组织或器官的移植实 现对临床疾病的治疗，诸如白血病，老年痴呆，帕金森等传统医学方法尚不能治愈的疾病。 遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。常为先天性的，也可后天发病。如先天愚型、先天性聋哑、血友病等。这些遗传病完全由遗传因素决定，并且出生一定时间后才发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。有饮食、药物、手术、基因、干细胞等治疗方法。由于基因定点修复技术目前还处在探索阶段，现阶段遗传病的基因治疗主要采用添加正常基因来弥补缺陷基因的不足。基因治疗疾病的选择有部分条件。治疗有风险，最好能通过基因诊断减少遗传病患者的出生。 遗传病基因治疗技术的原理 基因治疗 是把具有正常功能的基因，通过特殊的基因载体(如病毒)或机械性方法(如微量注射)，引入患某种遗传病的患者细胞内，达到根治遗传病的目的。基因治疗可以分为两类，一是体细胞基因治疗，二是生殖细胞基因治疗。前者较易于进行，后者则技术上较为复杂，并且关系到伦理问题，目前基本没有在人体上进行。 基因治疗的发展划分为 3 个历史阶段 准备期间(1980～1989 年) 技术、宗教，伦理，法律 狂热期 (1990～1995 年) 公众，媒体 理性期 ( 1996 年至今 ) 出现临床结果 基因治疗过程 基因诊断 靶细胞选择 载体选择 目的基因的表达 人类疾病基因治疗候选人的标准 疾病是无法治愈的，并且受该疾病影响威胁生命 其作用器官、组织和细胞类型已经确定 对应有缺陷的基因的正常基因已被分离和克隆 基因可充分表达（生产足够的蛋白质） 技术上可验证程序是安全的 遗传病基因治疗 第一个基因治疗的遗传病(1990) 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症。　　 ADA缺乏症是一种罕见的遗传病， 患者ADA基因缺陷，不能产生功 能性ADA酶。ADA缺乏的孩子一出生就有严重的免疫缺陷，ADA缺陷导致成熟T、B淋巴细胞的严重不足十分容易受感染，需要在几乎无菌的环境中生存。ADA缺乏症能用PEG-ADA治疗，而且必须通过持续静脉注射来维持疗效。 ?? ?三、肿瘤的基因治疗  目前，进入临床试验的基因疗法有70%是针对癌症的，虽然大多数尚未被肯定疗效，但代表了癌症治疗的方向。 恶性肿瘤基因治疗方案中，所用的治疗基因大致可归为三类：细胞因子类；杀伤性基因类，以疱疹病毒I型胸苷嘧啶激酶（HSV / TK）为代表；以p53为代表的抑癌基因及反抑癌基因类。 常见癌症治疗方案 外源性基因替补疗法 输注外源性抑癌基因 p53可抑制或杀灭癌细胞。 ?抗原基因导入疗法 将组织相容复合体 MHC基因转移给肿瘤 细胞，MHC II型分子 在肿瘤细胞表面大量 表达，与肿瘤抗原结合形成复合抗原，从而暴露出“靶点”被免疫细胞识别和消灭 4造血干细胞的基因治疗 许多疾病尤其是一些 遗传性疾病与造血干 细胞的内在缺陷有关 随着造血干细胞的移 植与基因技术的发展 一条试图融合上诉两 者技术的全新的治疗方法——造血干细胞的基因治疗已成为目前研究的热点。 造血干细胞的基因治疗 许多疾病特别是一些单基因疾病如：血红蛋白病、镰刀形红细胞贫血、地中海贫血、慢性肉芽肿性疾病和免疫缺陷性疾病等与造血干细胞的内