5. 药物制剂的稳定性.pptVIP

* 式中，k——速度常数；?——介电常数；k?——溶剂?=?时的速度常数。对于一个给定系统在固定温度下K是常数。 * 式中，k——降解速度常数；ko——溶液无限稀(?=0)时的速度常数；?——离子强度；ZAZB——溶液中药物所带的电荷。以lgk对 作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到?=0可求得ko。 * 式中，H——反应热；?——常数。 * 结果表明，头孢环己烯胺只可与无水碳酸钠配合，因二者混合的DTA曲线仍有头孢环己胺的特征放热峰。与其它碱性物质配伍，其特征放热峰消失，故不宜配合。 （六）包装材料的影响 包装设计主要排除热、光、水汽及空气（氧）因素对储藏药物制剂的干扰，同时要考虑包装材料与药物制剂的相互作用； 包装容器材料常使用玻璃、塑料、橡胶及一些金属。 玻璃理化性能稳定，不易与药物作用，不能使气体透过，为目前应用最多的一类容器。但玻璃释放碱性物质和脱落不溶性玻璃碎片。此外，棕色玻璃能阻挡波长小于470nm的光线透过，光敏感的药物可用棕色玻璃包装。 塑料是聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚碳酸酯等一类高分子聚合物的总称。药用包装塑料应选用无毒塑料制品，但塑料容器存在透气性、透湿性、吸着性问题。 包装材料的选择十分重要, 高密度聚乙烯, 常用于一般片剂, 胶囊剂的包装；但装液体制剂要慎重。 橡胶广泛用作塞子、垫圈、滴头等，它可吸附溶液中的主药和抑菌剂，特别对于抑菌剂的吸附可使抑菌效能降低，此点不能忽视。 鉴于包装材料与药物制剂稳定性关系较大。因此，在包装设计产品试制过程中，要进行“装样试验”，对各种不同的包装材料进行认真的选择。 材料 平均密度 水蒸气穿透性 气体穿透性(O2) 与产品潜在的反应性 聚乙烯 （低密度） 0.92 高 低 低 聚乙烯 （高密度） 0.96 低 低 低 聚丙烯 0.90 中等 低 低 聚氯乙烯 （软的） 1.20 高 低 中等 聚氯乙烯 （硬的） 1.40 高 低 低 聚碳酸酯 1.2 高 低 低 聚酰胺 （尼龙） 1.1 高 低 高 聚苯乙烯 1.05 高 高 中等 聚四氟乙烯 2.25 低 低 无 钠钙玻璃 2.48 不 不 高 硼硅酸盐玻璃 2.23 不 不 低 丁基橡胶 1.30 低 中等 中等 天然橡胶 1.50 中等 中等 高 氯丁橡胶 1.40 中等 中等 高 聚异戊二烯橡胶 1.30 中等 中等 中等 硅酮橡胶 1.40 很高 很高 低 （一）改进药物剂型或生产工艺 1.制成固体剂型 凡是在水溶液中证明是不稳定的药物，一般可制成固体制剂。 2. 制成微囊或包合物 如维生素A制成微囊稳定性有很大提高。也有将维生素C、硫酸亚铁制成微囊，防止氧化。有些药物可以用环糊精制成包合物。 3. 采用直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定的药物，可以采用直接压片或干法制粒。包衣是解决片剂稳定性的常规方法之一。 三、药物制剂稳定化的其它方法 （二）制成难溶性盐 一般药物混悬液降解只决定其在溶液中的浓度，而不是产品中的总浓度。所以将容易水解的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物，可增加其稳定性。水溶性越低，稳定性越好。 例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉素G（水中溶解度为1:250），稳定性显着提高。青霉素还可与N, N-双苄乙二胺生成青霉素G（长效西林），其溶解度进一步减小（1:6000），故稳定性更佳，可以口服。 第五节 固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学 一、固体药物制剂稳定性的特点 （一）固体药物与固体剂型稳定性的一般特点 1.固体药物的特点 固体药物一般分解较慢，需要较长时间和精确的分析方法； 固体状态的药物分子相对固定，不象溶液那样可以自由移动； 一些易氧化的药物，氧化作用往往限于固体表面，而将内部分子保护起来，以致表里变化不一。 2. 固体剂型的主要特点 ①系统不均匀性。如片剂、胶囊，这一片与那一片含量就不一定完全相同，因而分析结果难以重现； ②这些剂型又是多相系统，常包括气相（空气和水气）、液相（吸附的水分）和固相，当进行实验时，这些相的组成和状态能够发生变化。 ③特别是水分的存在，对实验造成很大的困难，因为水分对稳定性影响很大。 由于这些特点，说明了研究固体药物剂型稳定性，是一件十分复杂的工作。 （二）药物晶型与稳定性的关系 不同晶型的药物，其理化性质如溶解度、溶点、密度、蒸气压、光学和电学性质不同，稳定性出现差异。如吲哚美锌、利福平、氨苄青霉素钠、维生素B1等。 结晶的外部形态称为晶态(crystal hab