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研究生临床试验课 临床试验 绪论 经验医学 经验医学的作用 人类在与疾病的斗争中不断积累经验，使医学得到发展。 祖国的传统医学保证了华夏民族的繁衍生长 医学经验积累的困难 经验积累需要很长时间 槽粕混入精华之中 没有证据的医疗方法 活质学说（50年代前苏联） 鸡血疗法 （70年代） 卤碱疗法 （ 70年代） 现代： 保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌（刮痧器）、年轻态、胡万林… 存在问题 1。只有一例 2。没有控制其他因素 3。没有经过SFDA批准就上市 广泛应用的方法不一定有效 1. 间歇性正压氧呼吸治疗COPD。 (没什么用） 2. 紫草根预防麻疹。 （无用） 有些广泛应用的方法有害 1. 早产儿高浓度氧治疗。 (有害） 2. 抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。 (有害） 3. 他汀类药物 （横纹肌溶解） 4. Aspirin ? 。。。。 经验医学局限性的原因 1. 机体受到外在和内在因素的影响- （同样疗法对不同病人的疗效不同）。 2. 某些疾病的自愈倾向。 3. 季节变动对某些疾病的影响。 4. 评价的主观、偏性。（医生和病人） 5. 心理作用 怎样解决经验医学局限性 病人随机分组进行对比 对比条件相同 盲法比较 临床试验 科学的临床试验 临床试验必须十分严格科学。 《药品临床试验管理规范》Good Clinical Practice -GCP 临床试验的定义《药品临床试验管理规范》 临床试验（Clinical Trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP的定义的译文。 药品/试验用药品《药品临床试验管理规范》 药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同) 试验用药品（Investigational Product）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。 临床试验的目的 药物的疗效 药物的安全性 国际上关于药物临床试验的分期 第一期：临床药理学毒理学研究 第二期： 疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价  第四期：销售后的监测 我国关于药物的临床试验的分期国家药品监督管理局 于2002年12月1日试行《药品注册管理办法》。 1999年4月22日颁布“新药审批办法”同时宣布废止 。 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。 第一期：临床药理学毒理学研究 第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。 我国： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 第二期： 疗效的初步临床研究  第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。(很少超过100-200例/每药) 我国： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 第三期：全面的疗效评价 在条件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较，需要较大数量的病例。是最全面的严格的新药临床科学研究。 我国： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 第四期：销售后的监测 在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。 我国： 新药上市后；由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 临床试验