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第七章 不对称合成 孤立对于孤立的双键环氧化，可用手性锰催化剂: 如: 第七章 不对称合成 双键的不对称二羟基化反应和不对称氨基羟基化反应也取得 广泛应用。 第七章 不对称合成 5. 不对称还原 烯烃的不对称加氢使用过渡金属(Rh或Ru)和手性二膦烷作 催化剂。 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 双键和羰基的还原可以用手性还原剂辅助剂和不对称催化加氢： 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 手性BINAP-Ru(II)也可用于C=O的不对称催化加氢: 具体数据见下页。 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 6.?不对称Diels-Alder反应 1).由手性辅助剂诱导的不对称D-A反应 将手性辅助剂引入到双烯体或亲双烯体，再进行D-A反应，实 现不对称合成。通常把手性辅助剂连接到亲双烯体上的情况 较多。如: 第七章 不对称合成 2).?手性催化剂诱导的D-A反应: Leiws 酸是常用的D-A反应催化剂，选用有手性的Leiws酸 作催化剂，可实现这一手性反应。 第七章 不对称合成 铝络合物: 钛络合物: 第七章 不对称合成 硼络合物: 第七章 不对称合成 7，? 酶催化反应: 酶催化反应的特点: 1)?反应的专一性：一种酶仅催化一特定类型的反应，如酯 酶仅催化酯的水解。 2) 反应物的专一性：一种酶仅催化一特种或特类反应物， 如尿素酶仅催化水解尿素，磷酸酶仅对水解磷酸酯有 效。 3) 反应动力学的专一性：在所催化的同类反应中，催化反 应速度依反应物的不同而异，如酶虽可催化所有酯的水 解，但酯不同，水解速度有别。 4) 立体专一性：如麦芽糖酶仅催化配糖物水解不能催化配 糖物，相反苦杏仁酶只对配糖物有效，对配糖物无效。 第七章 不对称合成 酶催化的手性合成选择性很高，往往达到100%的光学纯。 如梨头霉菌： L-山梨糖用假单孢菌催化氧化得到2-酮基-L-古龙酸，它是合成维生素C的原料。在假单孢菌催化氧化山梨糖反应过程中，只将C1的羟基氧化为羰基，其它基团不受影响。 第七章 不对称合成 用D-羟基晴酶催化苯甲醛和HCN作用，得到R(＋)-苦杏 仁腈，e.e.值达94%。若采用其它方法，立体选择性很 差。 * *本人已经系统协助许遵乐教授指导二届博士研究生和独立指导一届硕士研究生。目前在读博士研究生二名（许遵乐教授招收），在读硕士研究生四名。 ** 李卫明、宋继国和闻环分别在2001、2002和2003年获得化学院优秀奖学金。 * * 呋喃衍生物发光二极管器件材料的开发与应用是和广东分析测试所联合申请，中山大学为参加单位。本课题广东分析测试所项目负责人潘文龙为本实验室2003级博士研究生，“呋喃衍生物发光二极管器件材料的开发与应用”便是其毕业论文题目。 第七章 不对称合成 含不对称因素的分子存在对映体，对映体的性质，包括生 理活是不同的。如果某一药物存在对映体，其中某一手性分 子有效，而它的对映体不一定有效，甚至有害。因此，过去 美国FDA对存在对映异构的化学合成药物没有具体要求，近 几年明文规定，凡是存在对映异构体的化学合成药物，只能 使用有效者，其对映异构体不能存在。也就是说，其对映异 构体必须除去。下式是一个镇痛药物，其(S)构型异构体具有 严重致畸形作用。但60年代不知这种 负作用，以外消旋形式使用，结果 产生了很多畸形婴儿。 Thalidomide(S) 第七章 不对称合成 (-)-DOPA是治疗老年痴呆的药 物，(-)异构体有效，(+)-异构体 因不能被人体代谢而有害，必 须除去。 (-)-Propranolol异构体是治疗心 脏病药物。(+)-异构体是避孕 药。因此临床使用一定是纯药。 (-)-DOPA (-)-Propranolol ? 第七章 不对称合成 从化学合成角度来说，除去某一个对映异构体的方法只有二种，一种是在合成中只产生一种所需要的异构体。另一种是通过拆分的方法除去。如: 一般情况下，反应得到的一对对映体比例是1:1，即所希望得到的某一异构体不会超过50%，在加上拆分过程中的损失，总得率肯定低于50%。更何况对映异构体的拆分有时很困