分子设计与组装一课件.pptVIP

分子设计与组装 主要内容 第一章 概述 第二章 分子设计的基础 第三章 脂肪族衍生物的分子设计 第四章 芳香族衍生物的分子设计 第五章 聚合物的分子设计 第六章 分子组装 第一章 概述 有机化学的三个领域： 天然产物的分离、鉴定、结构测定 物理有机化学 有机合成 有机合成领域 分子设计与组装方法 依据： 分子的构效关系 功能来源于性质 性质决定于结构 进行分子设计前 ,首先确定构效关系 , 再根据所需的功能设计分子 不对称合成与不对称放大 反向分子设计 结构互补 神经网络法、 统计模式识别、 电子结构法 、催化剂——药物 基团贡献法 主要精细化工产品的性质与结构 表面活性剂 染料 农药 医药 香料 化妆品 功能高分子材料 药物分子设计 新药的寻找是一件耗资巨大而效率很低的工作。 研制一种新药： 平均需要花 10-12 年的时间， 筛选 1.5-2万种化合物， 耗资3.0-5.0 亿美元。 原因： 新药研究缺乏成熟的理论，新药的研制仍主要 依赖反复试验。 药物设计： 一个梦想，药物分子设计方法已经越来越成熟， 在许多药物 的研究中发挥开始重要的作用。 药物分子设计方法 直接药物设计： 从生物靶标大分子结构出发， 寻找、 设计能够与它发生相互作用 并调节其功能的小分子 间接药物设计： 从小分子结构出发， 通过改造、 修饰等方法得到活性更好、 毒性更 低的新化合物 间接药物分子设计 定量构效关系： 在药物和农药研究中起着重要的作用。 假设： 研究的分子结合在同一个靶标生物大分子的相同部位 传统的定量构效关系： 利用分子和基团的物理化学性质作为结构参数。 缺乏实验数据而无法应用 二维定量构效关系： 基础：分子拓扑连接性质基础 容易获取参数； 不存在三维定量构效关系方法中的构象问题， 目前研究药物 吸收、 分布等性质常见的方法。 间接药物分子设计 三维定量构效关系方法： 小分子三维结构 预测小分子与生物大分子 三维定量构效关系研究的方法， 在药物研究中已经越来越广泛地应用。 较重要的方法有： 距离几何 比较分子力场分析 比较分子相似性指数分析 。 比较分子力场分析 应用最广， 它采用化合物周围的静电场、 范 德华力场等的空间分布作为化合物结构描述变量， 通过最小二乘法建立化合物的生物活性与化合物 周围各种力场空间分布之间关系的模型。 显示出应当如何进行结构的改造 提高化合物的生物活性。 直接药物分子设计 分子对