中南大学流行病学第三章临床医学科研常用流行病学研究分析报告.ppt

第三章 临床医学科研常用流行病学研究方法 中南大学公共卫生学院 刘爱忠 第一节 概述 临床科研设计方案可分为二大类： （一）观察性研究：病因、诊断与预后 1.描述性研究；2. 病例对照研究；3.队列研究。 （二）试验性研究：临床试验（clinical trial）疗效分析 1. 随机对照试验；2. 前后对照试验；3. 交叉对照试验；4.序贯试验 。 ?第二节 病例对照研究 ?一、? 原理 暴露(exposure)：是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状态即为暴露因素。暴露因素可以是机体的特征，也可以是机体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的。研究者所关心的任何因素都可以叫做暴露因素。暴露因素可以是有害的，也可以是有益的。暴露因素也叫做研究变量(variable)。 　病例对照研究的特点： 1、病例对照研究是一种回顾性的研究方法。 2、是一种由“果”索“因”的方法。 3、对临床上许多已出现但又不能人为地重演的医疗事件的原因探讨有较大的应用价值。 二、研究类型 （一）病例与对照非匹配：随机获取一定数量的病例与对照； （二）病例与对照进行匹配： 匹配(matching)：是指使对照组在非研究因素上与病例组保持一致的一种限制手段。 目的：提高效率；控制混杂。 1、频数匹配/成组匹配 按照病例组的某些重要因素（如性别）的频率选择对照，使匹配因素的比例在两组一致。如性别 男：女=1：1 2、个体匹配 以病例和对照的个体为单位进行匹配。对每个病例，按照某些因素选择一个或多个对照，构成1：1， 1：2， ……1：R的对子或混合。 （三）其它衍生类型 ①巢式病例对照研究(nested case control study)； ②病例队列研究(case cohort study)；③病例交叉研究(case crossover design)； ④单纯病例研究(case case study)； ⑤病例—时间—对照设计等。 巢式病例对照研究(nested case-control study) / 队列内病例对照研究(case-control study nested in a cohort) 标本（生物学） 发病 队列 随访、收集基线资料 未发病 追踪随访至所需病例数为止，检测病例和部分非病例标本，按配比病例对照研究分析资料，其他非病例标本和资料可弃而不用。 例：1992年Ross报告了上海地区肝癌与尿黄曲霉毒素生物学标志的关系，18244名中年男子 尿 22例肝癌 1：5配比，检测开始时的尿样：结果OR=2.3~6.2。 OR(a)=3.8(1.2-12.2)。 ?三、研究对象的选择 （一）病例的选择 1. 疾病的诊断标准 病例的诊断标准尽量采用国际、国内通用的诊断标准，以便能与他人的研究进行比较。 2. 病例的种类：新发病例、现患病例和死亡病例。三种病例的差异主要体现在对回忆信息提供的准确性上。 3. 病例的来源 1)从医院选取病例。 2)从一般人群中选择病例。 （二）对照的选择 对照选择的基本原则： ①来源于产生病例的源人群，并且能代表这个源人群； ②与病例组具有可比性，这一点主要通过匹配来实现； ③对照的选择应该独立于暴露状态。 对照的来源主要有四种： ①与病例同一或多个医疗机构中诊断的其它病例； ②社区人口中的非该病病例或健康人； ③病例的邻居、同事、同学、配偶、同胞等； ④社会团体人群中的非该病病例或健康人。 四、 样本量的估计 样本大小与下面四个方面的因素有关： ①被研究的因素在一般人群的估计暴露率P0； ②被研究的主要因素的作用强度大小，通常以估计的比值比（OR值）大小来表示； ③α水平； ④把握度（1-β）。 其大小可通过查表或计算获得。 病例对照研究的设计类型不同，计算公式也不同。 （一） 不匹配或频数匹配设计的样本含量估计 例：某学者欲在某地进行一项吸烟与肺癌关系的成组匹配的病例对照研究，已知该地人群的吸烟率为30％（P0＝0.30），吸烟的预期比值比（ＯＲ）为3，取α＝0.05，β＝0.10，试计算此研究所需的最小样本量？ 此研究至少需病例组、对照组各73人。 （二） 1：1配对病例对照研究样本含量的估计 1. 求出病例与对照暴露状态不一致的对子数（m） 2. 再求调查所需的总对子数（M） M=m/P