042抗高血压药解析.ppt

抗高血压药物 病因与病理生理机制： 　　病因尚未完全阐明：早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓—功能障碍，器质性病变： 心：外周阻力↑—左心室负荷↑—左心室肥厚、扩张——左心衰竭； 脑：脑小动脉硬化—血压波动时—痉挛—形成血栓或动脉破裂——偏瘫，失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样变，另一部分则有代偿性肥大—失代偿时——肾功能不全（尿毒症）。 抗高血压药的作用环节和分类 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 可乐定(clonidine) 中度高血压：用于高血压伴溃疡者更合适（抑制胃肠道的分泌和运动）； 高血压危象：静脉点滴； 吗啡类药物所致戒断症状； 中枢神经系统镇静作用：与激动中枢α2受体有关。 药物相互作用 与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用——不宜与单胺氧化酶抑制剂合用； 可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用； 可拮抗左旋多巴的治疗作用。 哌唑嗪(prazosin) 作用及机制：α1受体阻断→小A、小V扩张→血压↓ 药物特点： 因不影响突触前膜α2受体，NA释放的负反馈作用依然存在，因此一般不增加心率和肾素活性； 降压时对肾血流量影响不大； 长期应用可改善脂类代谢，使TG、LDL、VLDL均降低，HDL升高。 哌唑嗪(prazosin) 应用：各型高血压及伴发肾功能不良者。 不良反应：一般较轻、较少 首剂效应（first dose phenomenon）：首次给药出现严重的体位性低血压、眩晕、出汗、心悸，甚至晕厥、意识消失，尤其在首剂大于1mg时出现。 避免方法：首剂减半；睡前服用。 硝普钠(sidium nitroprusside) 　　　松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管） →外周阻力↓→后负荷↓→血压↓，心功能改善； 松弛静脉（容量血管）→前负荷↓→血压↓，心功能改善。 硝普钠(sidium nitroprusside) 恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等→过度降压所致，停药消失； 硫氰化物蓄积中毒： 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。 钾通道开放药(potassium channel openers) 促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性K+通道开放→K+外流↑→细胞膜超极化→电压依赖性Ca2+通道难以激活→Ca2+内流↓→血管扩张→BP↓； Na+-Ca2+交换机制→细胞内Ca2+外流↑→细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+↑→血管扩张→BP↓； 使激动剂引起的IP3蓄积↓→细胞内储库Ca2+释放↓。 主要作用于小动脉→外周阻力↓；对静脉系统（容量血管）无明显影响。 阻钙通道→胞内钙↓→小A松弛→外阻↓→BP↓，多数V无明显影响。 外阻↓→反射性的心率↑，但维拉帕米和地尔硫卓具直接负性频率作用→不出现或极轻度出现心率↑(交感神经活性↑→心脏兴奋，克服了钙拮抗剂的负性肌力作用)。 降压同时不降低心、脑、肾等血流量，有时还能改善之。扩张冠脉→心脏血流量↑；肾血管阻力↓→肾小球滤过率↑→对高血压伴糖尿病及肾病患者有利；亲脂性较高的尼莫地平和氟桂嗪类对痉挛血管的扩张作用尤为明显。 尚有抑制血小板聚集、↑红细胞变形能力、↓血粘等作用。 长期使用逆转高血压所致心脏及血管的重构，保护缺血心肌，抗动脉粥样硬化→有利于高血压的预后。 第一代：硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓。 第二代：二氢吡啶类，尼群地平，氨氯地平，尼莫地平。 特点：与硝苯地平相比 对血管平滑肌选择性更强。 突出作用于某些部位的血管，对冠脉的选择性更高，尼莫地平主要选择性地舒张脑血管。 长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压引起地交感神经活性增高的不良反应。 抗动脉粥样硬化作用更强。 ACEI药理作用 选择性抑制ACEI：→血浆及局部组织中RAS活性↓→血管紧张素Ⅱ生成↓→动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓。 抑制激肽酶：→缓激肽降解↓→血中缓激肽浓度↑→血管扩张→血压↓。 促进前列腺素合成↑：→激活磷脂酶A2→花生四烯酸生成↑→PGE2，PGF2↑→血管扩张→血压↓。 ACEI药理作用 促进血管内皮细胞释放NO：舒张血管，抑制血小板粘附和聚集。 抑制心肌和血管平滑肌增殖：抑制心脏及血管构形重建。 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 对脂质代谢的影响：降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白。 氯沙坦(losartan) 高血压； 改善左心室肥厚； 治疗充血性心力衰竭； 治疗心肌梗塞； 防治血管成形术后再狭窄； 肾脏保护作用。 利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 初期：排Na+利尿→Na+-水负平衡→细胞外液↓ →血容量↓→BP↓ 长期用药(3-4周后)：因体内仍轻度缺Na+→小动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+双向交换机制→细胞内Ca