抗老痴呆分析报告.ppt

第一节 概 论 痴呆是一种综合症，为一种后天获得性智能障碍。是指意识清晰的病人，由于大脑器质性或代谢性病变造成的持续性、进行性智能衰退。 第一节 概 论 痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能等。 偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱症状。 第一节 概 论 老年性痴呆：65岁以上老年人患有的痴呆 主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。 全球各地区痴呆的患病率 AD的概念和历史 AD是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的神经变性疾病,是老年痴呆的一种最常见的形式。1906年由德国神经病理学家AloisAlzheimer最先描述的。 AD的症状 早期症状 常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间 A.记忆：记忆力减退；时间和定向力减退；思维和判断力减退。 B.行为：丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情绪淡漠或变得易于紧张和激动 C.日常生活能力：需要更长的时间完成以前能胜任的工作和家务 AD的症状 晚期表现 早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快进展至晚期 A.记忆：记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。 B.行为：身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。 C.日常生活能力：几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控制大小便。 AD的形态学特征 头颅大小 头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性要小于头部较小的老年人。 大脑皮层变化 通常认为，皮层萎缩是AD患者的主要特征，可能导致AD患者的脑重量有所减轻，皮层萎缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。 AD的形态学特征 另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图 1-6所示，正子断层扫描（PET scan）显示正常人较 AD 患者具有较高水平的葡萄糖吸收（红色，黄色表示）。 PET scan 扫描对照图 AD的其它形态变化 从AD患者的脑组织中分离出的染色质有“异染色质化”，而且对神经元内片断和神经胶质细胞的研究显示，这种异染色质在神经元和胶质细胞内部都可以发生。 另外AD患者中还出现树突皱缩，包括树突侧棘减少和轴索体、树突顶端的开始部分及较大树突分枝处的不规则变化等现象。 AD病理生理 1、AD的神经病理 淀粉斑和神经纤维缠结 AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的淀粉斑（senile plaque,SP）和神经元内神经纤维缠结（neurofibril tangles,NET）。 　 脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NET大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。 　 AD的病理生理 淀粉斑的中央核心是由40-42/43个氨基酸组成的β淀粉样肽（Aβ）,外围是星形胶质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉斑沉积可引起淀粉样血管病变。 神经纤维缠结是由tau蛋白异常磷酸化产生的双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。 淀粉样级联假说 尽管AD的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样级联假说”在AD发病机理中占据着重要地位。 该假说认为Aβ在启动AD的病原级联反应方面处于中心地位，由于Aβ在大脑内的清除速率小于其产生速率而导致其在大脑内的沉积是AD相关病理，包括神经纤维缠结，突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。 AD的病理生理 2、神经化学 AD患者脑部乙酰胆碱酯酶\胆碱乙酰转移酶和 Ach的合成、释放、摄取等功能有不同程度损害。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括NE、5-HT、Glu等。 病人出现记忆损害的一个原因是他们大脑中的乙酰胆碱水平显著降低，而这种化学“信使”的减少阻碍了信息的传递 如ACHEI，它能减少Ache的分解，保持足够数量的Ache参与大脑的记忆和学习等认知功能的活动，从而改善病的临床症状、行为障碍和整体功能。 AD的病理生理 3、AD的分子遗传学 已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，此外，ApoE基因是老年型AD的重要危险基因。 AD的病理生理： 传染学说：朊病毒感染 铝中毒学说：流行病学调查显示，长期接触或高铝饮食者，AD发病率明显提高 自由基学说：活性氧簇的产生可导致线粒体功能障碍，激活细胞