第1章抗菌药物概论.docVIP

第一章 抗菌药物概论 第一 抗菌药物的基本概念 1、抗菌药物：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物。 2、抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 （1）窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用（2）广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 3、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。4、最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基中细菌的最低浓度。 5、抑菌药：仅能抑制细菌的生长、繁殖，但不能将之杀灭的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长、繁殖，又能将之杀灭的药物。 6、化疗指数（CI）： （1）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值。 CI=LD50/ED50或CI=LD5/ED95 （2）意义：是评价化疗药安全性的指标；CI越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。但CI不能作为安全性评价的唯一依据。 7、抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。第二 抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成： 1、细菌细胞壁主要由肽聚糖（粘肽）组成，G菌粘肽含量多，G菌粘肽含量少。 2、药物：(-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类 二、增加胞质膜的通透性： 1、胞浆膜由磷脂双份子层和镶嵌于其中的蛋白质构成。 2、真菌胞浆膜含麦角固醇哺乳动物胞浆膜含胆固醇细菌胞浆膜既无胆固醇，也无麦角固醇 3、药物： （1）多肽类药物：结构中的亲水基团与胞浆膜中的磷脂结合，使其通透性增加（G菌含较多磷脂，故主要对G菌有效）多粘菌素（2）多烯类抗真菌药：与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，形成“微孔”或“通道”，使其通透性增加两性霉素B三、抑制蛋白质的合成： 1、细菌核糖体（70S）：30S和50S亚基组成哺乳动物细胞核糖体（80S）：40S和60S组成2、药物： （1）50S亚基抑制药：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类（2）30S亚基抑制药：四环素类（3）30S亚基.蛋白质合成全过程抑制药：氨基糖苷类3、上述药物在常量下对宿主细胞蛋白质合成过程无明显毒性作用 四、抑制叶酸及核酸代谢： 1、抑制四氢叶酸合成：抑制二氢叶酸合成酶；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶从而抑制四氢叶酸的合成，使核酸代谢障碍，抑制细菌生长繁殖磺胺类2、抑制DNA回旋酶：阻碍细菌DNA复制而产生杀菌作用喹诺酮3、 抑制以DNA为模板的RNA聚合酶：抑制RNA合成起始阶段，阻碍mRNA合成而杀菌利福平。第 合理联合用药： 联合用药目的： （1）发挥药物协同作用以提高疗效 （2）对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩大抗菌范围 （3）降低药物的毒副反应 （4）延缓或减少细菌耐药的发生 、联合用药适应症： （1）病因未明的严重感染：如急性重症感染 （2）单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎 （3）单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔 （4）长期用药易产生耐药性的细菌感染：如结核病 （5）联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量，降低药物毒性：如两性霉素B与氟胞嘧啶合用治疗深部真菌感染时，可减少前者的剂量，从而减轻 （6）药物不易渗入的部位感染：如青霉素+SD预防流脑，细菌所致的骨髓炎 、联合用药的结果： （1）协同作用（增强）：1+2(3 （2）相加作用：1+2=3 （3）无关作用：1+2=2 （4）拮抗作用：1+2(2 、如何正确的联合用药： （1）药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类 （2）效果： Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同 Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加 Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加 1、代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。 2、特点： （1）杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。当血药浓度达到(8～10)×MIC时，达到最大的杀菌效应。 （2）有首次接触效应(first exposure effect)。 （3）有较长的抗生素后效应(指细菌与抗菌药短暂接触后，药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）时，细菌的生长仍受到持续抑制的效应)。 3、用药方案：提高药物剂量，给药频率一天一次。有的药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，如氨基糖苷类。 二、短效--时间依赖型抗菌药 1、代表药：大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。 2、特点： （1）药物抗菌作用与其接触细菌的时间密切相关，血药浓度只要达到MIC 即可。 （2）极短的PAE。 （3）无首次接触效应。 3、用药方案：持续静脉给药或多次给药，即T MIC至少在（40