药物对神经系统的毒性分析报告.ppt

锥体外系反应 人体控制运动的神经细胞和传导纤维主要分为锥体系（由大脑皮质运动区的锥体细胞及其发出的皮质脊髓束和皮质脑干束中的传导纤维组成）和锥体外系。 锥体外系其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状； 锥体外系反应 急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。 皮层纹状体通路 　　由大脑皮层（主要来自额叶和顶叶）发出的纤维到纹状体，由它发出纤维到中脑的红核，黑质等处，黑质发出纤维到脑桥、延髓的网状结构，最后抵达脊髓前角运动神经元。 氯丙嗪 可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，Ach的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征（parkinsonism）、急性肌张力障碍（acute dystonia）和静坐不能（akathisia），可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解 三氟拉嗪 抗精神病作用与镇吐作用均比氯丙嗪强，作用出现快而持久。主要用于治疗精神病，对急、慢性精神分裂症，尤其对妄想型与紧张型较好。 锥体外系反应发生率约60％。其他不良反应有心动过速、失眠、口干、烦躁。偶见肝损害，白细胞减少或再生障碍性贫血。肝功不良、冠心病患者慎用。老年患者宜减量。 横贯性脊髓炎 是指非特导性，由于感染直接引起或感染诱发所引起的脊髓功能失常导致全部或大多数神经束的神经冲动传导阻滞，局限于数个节段的急性横贯性脊髓炎症。多数在急性感染或疫苗接种后发病。 表现为脊髓病变水平以下的肢体瘫痪，感觉缺失和膀胱、直肠、植物神经功能障碍。是常见的脊髓疾病之一。发病可见于任何季节，但以冬末春初及秋末冬初更为觉见。 蛛网膜 由很薄的结缔组织构成。是一层半透明的膜，位于硬脑膜深部，其间有潜在性腔隙为硬脑膜下隙。腔内含有少量液体。 　　蛛网膜跨越脑，被覆于脑的表面，与软脑膜之间有较大的间隙，称为网膜下腔，腔内充满脑脊液。 异烟肼也是第一个抗抑郁药物，但因为较强的肝脏毒性而退出市场。 异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。 致癫持发作 女，40岁。因抽搐、昏迷及呼吸困难3小时急诊入院。肺结核史多年，至入院前一直抗结核治疗，其中异烟肼每日0.3～0.6g，已连服2年以上 。 考虑系异烟肼中毒所致癫痫发作，立即静脉滴注维生素B6600mg，1小时后抽搐减轻，意识恢复。再重复给维生素B6600mg，至当日下午抽搐完全停止，生命体征平稳。 g-氨基丁酸（GABA） 抑制性神经递质，主要由谷氨酸脱羧生成。 GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫痫发作。而癫痫一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。 利血平 能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。 因利血平易透过血脑屏障、通过消耗中枢的去甲肾上腺素和5-羟色胺而引起嗜睡、疲惫、精神抑郁等反应，故驾驶车辆、操作精密机器和仪器的高血压者不宜应用。 动物 震颤麻痹 毒扁豆碱 槟榔碱 匹鲁卡品 脑内Ach增强 （尾核） 烟碱 脑内DA减少 （黑质和纹状体） DA能神经元 破坏 Ach和DA平衡的失调是震颤麻痹的原因 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 （八）精神症状 异烟肼（治疗肺结核） 与维生素B6结构相似（氨基酸代谢的辅酶） 氨基酸代谢障碍 中枢抑制性递质g-氨基丁酸减少 兴奋、失眠、惊厥等、健忘症 周围神经损伤 利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、精神错乱 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害，同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。（百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂，河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂） 现代研究方法：形态学，生理学，电生理学，生物化学，分子生物学及脑成像等。 建立模拟人体神经系统病变的动物模型 惊厥模型 电刺激/ 士的宁 制造 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 制造 震颤麻痹 （破坏多巴胺能神经元） 毒扁豆碱 制造 震颤麻痹 （增加脑内的A