先天性肾上腺皮质增生症(下)要点分析.pptVIP

先天性肾上腺皮质增生症(下）（congenital adrenalhyperplasia，CAH） 第三军医大学西南医院 内分泌科 11β-羟化酶缺乏症（11β-OHD） 11β-羟化酶缺陷症11β-OHD 病例数占CAH第二位，约5～8％，活产婴儿的1/100,000； 以色列及某些国家中的犹太人发病率高，占活产婴儿的1/30,000~1/40,000； 摩洛哥犹太人占活产婴儿的1/5000；我国无数据； 11β-羟化酶缺乏症（11β-OHD） 约占本病5%-8%；CPY11B1 基因W116C/L299P 两位点错义突变与该病有关。临床表现为程度较轻的男性化症状， 可有血压增高、钠潴留等表现 临床表现与21-羟化酶轻微缺乏类似，程度较轻 可有高血压和尿潴留 高血压特点：中等程度增高，给予糖皮质激素后血压可下降，停药后血压回升 11B一羟化酶缺陷将无法催化11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇发生进一步反应，使之不能转化，进而使盐皮质激素的前体去氧皮质酮-(DOC)与皮质醇生成减少。 由于糖皮质激素合成显著减少，ACTH反馈性分泌增加，从而表现为皮肤色素沉着、双侧肾上腺增生。 而由于DOC具有强的盐皮质激素作用，可引起钠潴留、血容量增加、尿钾排出增加，使PRA受到抑制，表现为高血压和低血钾。 同时过量的部分前体物质将通过17ct一羟化酶／1 7，20碳链裂解酶途径生成过量的雄激素，进而表现为女性男性化、假两性畸形、男性假性性早熟 11β-OHD分子遗传学和病理生理 CYP11B1基因位于染色体8q21-22 11β-羟化酶缺陷使11-脱氧皮质醇转变为皮质醇，以及11-脱氧皮质酮转变为皮质酮受到阻断。 其结果是：F↓，Ald↓，ACTH↑，P↑，17α-OHP↑，DOC（去氧皮质酮）↑，DHEA（脱氢表雄酮） ↑，A4 雄烯二酮）↑，T↑。 11β-OHD的临床 因T↑，出现男性化的表现，一般比21-OHD轻； 因DOC↑，会出现高血压（轻至中度），有些会有低血钾。虽F↓，不会出现失盐表现，不会出现肾上腺危象。 经典型：出生时或儿童早期已有男性化及高血压。 非经典型：出生时无男性化表现及高血压，至青春期后才出现，轻微。 治疗：用地塞米松或强的松 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD） 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD） 罕见 3β-HSDⅡ基因突变 男孩假两性畸形：阴茎发育差，尿道下裂 女孩出生时出现阴蒂肥大、轻度男性化 新生儿期可出现失盐、脱水症状、病情较重 17α-羟化酶缺乏症（17-OHD） 17α-羟化酶缺乏症（17-OHD） 罕见；由CYP17 基因发生突变, 该基因位于人类常染色体10q24-25， 17α-羟化酶缺乏，使糖皮质激素及性激素合成受阻，从而出现高血压、低血钾，并伴有性发育异常等一系列症状， 如女性则出现第二性征不发育、原发闭经， 男性出现假两性畸形，外生殖器女性化，有乳房发育，但可见睾丸 低钾性碱中毒和高血压 此酶缺乏时不能将孕酮和孕烯醇酮转化为17一OHPN 17-羟孕烯醇酮，从而阻断了糖皮质激素和性激素的合成，使孕烯醇酮更多的向盐皮质激素方向转化，盐皮质激素产生通路中DOC大量增加。 该物质同时具有糖皮质和盐皮质激素的作用，前者足以代偿皮质醇的不足，所以患者极少出现肾上腺皮质功能不足的表现；而后者可引起钠潴留、血容量增加和高血压，并且引起PRA抑制，进而使球状带醛固酮分泌减少，表现为低肾紊性高血压、低血钾、醛固酮水平降低。由于糖皮质激素合成显著减少，ACTH反馈性分泌增加，从而发生双侧肾上腺增生。 此酶缺乏则不能使17-OHP及17-羟孕烯醇酮发生链裂解，进而使得雌激素和肾上腺雄激素的前体物质去氢表雄酮和雄烯二酮的生成发生障碍。 故而此酶缺乏时雌激素和睾酮等性腺激素产生障碍，导致女性(46，xx)第二性征不发育，表现为性幼稚、原发性闭经； 而对男性而言，将使得睾丸发育停留在早期阶段，且不能形成阴茎及阴囊，外生殖器呈女性化表现 17α-羟化酶/17，20-裂解酶缺陷症 17α-Hydroxylase/17,20-Lyase Deficiency (17-OHD) 17-OHD约占CAH病例总数1％，占第三位。 国外至98年只报告120例。 国内报告约20例。2003年统计24例。 17-OHD的分子遗传学特点 CYP17基因位于染色体10q24.3，含8个外显子，7个内含子。 CYP17编码的酶有两种作用： 1）17α-羟化酶 2）17.20碳链裂解酶 17-OHD的基因突变已报告的有30多种，造成酶活性不同程度的缺失，包括17α-OHase/17.20-lyase完全缺失；部分缺失；孤立性17，20-lyase缺失。 完全性17α-OHase/17