肿瘤内科治疗要点分析.pptVIP

内容 一、综合治疗 二、肿瘤化疗 三、肿瘤内分泌治疗 四、肿瘤生物治疗 五、肿瘤姑息治疗 一、综合治疗 肿瘤的治疗 外科治疗：1890乳腺癌根治术 放射治疗：1895伦琴射线，1899放疗 内科（化学）治疗： 传统化疗：1946耶鲁Gilman,氮芥,淋巴瘤 内分泌，免疫，生物，靶向 中医治疗 支持治疗 二、肿瘤化学治疗 历史概况（1） *1942年耶鲁大学的Gilman等使用氮芥治疗淋巴瘤，并取得了惊人的疗效。1946年发表后受到学术界的关注，被认为是近代肿瘤化疗的开端。 *1948年Farber使用叶酸类似物氨甲蝶呤治疗一例急淋获得缓解。这一时期主要是治疗血液疾病。 历史概况（2） 直到1957年，合成抗肿瘤药物。 Arnold合成了环磷酰胺。 Duschinsky合成了氟尿嘧啶。 对有些实体瘤有一定疗效。被认为是肿瘤内科治疗史上的第二个里程碑。 历史概况（3） 70年代初进入临床的阿酶素和顺铂，适应症广，疗效进一步提高，被认为是前进中的第三个里程碑。 人们不再把内科治疗只当姑息治疗手段，而是追求根治。 细胞周期 G1期：DNA合成前期 S期：DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M期：有丝分裂期 G0期：静止期 细胞周期与化疗 增殖细胞群：G1,S,G2,M期 对化疗敏感 非增殖细胞群：G0期 对化疗不敏感，转移复发的根源 －－肿瘤细胞异质性 细胞倍增与化疗 快速增殖： 增殖比例高，倍增时间短－化疗敏感 增长缓慢： 非增殖细胞比例高（G0）－化疗不敏感 等比例杀伤规则 标准剂量的化疗永远以固定比例杀伤肿瘤细胞 化疗药物的分类 化学结构(传统分类) 在细胞代谢过程中的作用位点 根据药物在不同细胞周期作用特点 化学结构(传统分类) 烷化剂类：CTX、IFO、BCNU等 抗代谢类：MTX、5-Fu、GEM等 抗生素类：ADM、EPI、BLM、MMC等 植物碱类：VCR、Paclitaxol、CPT-11等 酶类：ASP等 激素类：TAM、Prednisone等 杂类：CDDP、DTIC、OXP等 在细胞代谢过程中的作用位点 DNA合成前驱物：嘌呤、嘧啶、叶酸如MTX、5-Fu、HU等 作用于DNA：直接破坏其结构及功能如CTX、MMC、GEM等 阻碍有丝分裂：VCR、Paclitaxel等 抑制蛋白质合成：ASP等 影响激素平衡：TAM等 药物在不同细胞周期作用特点 细胞周期非特异性药物(浓度依赖性药)如烷化剂类、抗生素类和某些杂类CDDP、CBP 细胞周期特异性药物(时间依赖性药)如抗代谢类 细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents, CCNSA） 可杀灭处于各种增殖周期的细胞，包括G0期。作用于大分子DNA，与x线类似。包括：1 抗肿瘤抗生素：ACD, ADM, EPI, DNR, MMC；2 烷化剂：HN2, CTX, IFO, MEL；3 亚硝脲类：CCNU(Lomustine,环己亚硝脲)，  MeCCNU(semustine, 甲环亚硝脲)，BCNU(Carmustine,  卡氮芥)；4 杂类：DTIC, DDP, CBP。 细胞周期特异性药物（cell cycle  specific agents, CCSA）  只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞，在小分子上  影响DNA合成。 1. M期特异性药物：长春碱（VCR, VLB,  VDS, NVB）,喜树碱,紫杉类（Paclitaxel,  Taxotere）,鬼臼毒素（VP16, VM26）； 2. G1期特异性药物：L-asp,皮质激素； 3. G2期特异性药物：PYM, BLM； 4. S期特异性药物：5FU, A-rac, 6MP, 6TG,  MTX,HU,Gemzar等。 剂量强度（Dose Intensity）  80年代 Hryniuk等提出。不论给药途径，用药方案如何，疗程中单位时间内所给药物的剂量，以mg/m2/w来表示。剂量强度的基础是剂量——反应曲线为线性关系。 相对剂量强度(relative DI,RDI)则指实际给药剂量强度与标准剂量强度之比。平均相对剂量强度（average RDI）RDI1+RDI2+RDI3/3=ARDI 动物实验转移性肿瘤，当剂量减少20%时仍可能完全缓解，但治愈率明显降低。  一般来讲，剂量减少大约20%会导致治愈率下降50%。在生长指数较高的肿瘤，剂量增加2倍，常常杀灭的肿瘤细胞数就增加10倍（1log）。 尽管动物模型并不能完全模拟人类肿瘤，但基本可以借鉴