神经生长_发育_凋亡要点分析.pptVIP

第五章 神经生长、发育和凋亡 第一节 概述 神经管 中胚层细胞分泌的化学因子诱导外胚层的一个区域变厚并凹陷成一条沟，沿胚胎的头尾轴移行。不断变厚的两侧沟唇在中线融合，形成神经管。 神经嵴 在神经管形成过程中，神经管背侧区的细胞群与神经管分离，形成前后走行的细胞区带。 中胚层对神经轴分化的作用 神经诱导（neural induction) 在原肠胚时期，原肠背部中央的脊索与其上方覆盖的预定神经外胚层之间细胞发生相互作用，使外胚层发育为神经组织的过程。 Hans Spemannn实验 骨形成蛋白 内源性诱导剂：卵泡素、脊索素、头素 能结合BMP，从而抑制它们的作用，使细胞向神经组织分化 神经管前-后轴模式化 模式化 在每个特定的发育阶段，机体的细胞表型、分布以及细胞之间、细胞与环境之间的排列和相互作用形式有其特定的模式，而模式的形成过程称为~。 Hox基因介导后脑分节 后脑区在发育时形成菱脑原节 Hax基因参与了菱脑原节内神经元的发生 5’ 端基因表达于神经管后部 3’ 端基因表达于神经管稍前部 中脑发育与狭部信号 Wnt-1 FGF-8 前脑的发育 神经管背-腹轴模式化 脊髓的模式化 底板：运动神经元形成于其外侧 顶板：外侧细胞分化为感觉中间神经元 SHH蛋白介导神经管腹侧的模式化 SHH的双相作用 早期：抑制神经板中线部位细胞的转录因子 晚期：先诱导底板细胞产生，再诱导运动神经元产生 SHH的浓度分布和扩散 BMP介导神经管背侧的模式化 第二节 神经干细胞 神经干细胞的特点及分布 干细胞的分类 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞 神经干细胞的特点 可分化 可自我更新 可分化 胚胎神经干细胞的分布 神经干细胞的选择性标记物：nestin 成年神经干细胞的起源 前脑脑室下区（SVZ） 海马齿状回（DG） 神经干细胞的分化机制 内源性调控 bHLH,Mash1,Ngn1,Ngn2 ,Emx2 外源性调控 细胞因子和生长因子 局部微环境 Notch信号通路 Wnt信号通路 神经干细胞的定向分化 神经干细胞膜离子通道 电压门控离子通道 钠通道 钾通道 钙通道 配体门控离子通道 GABA受体 胚胎期：使氯外流，引起神经干细胞去极化 成年期：局部钠、钾、氯协同转运，形成细胞内高氯 谷氨酸受体 神经干细胞的应用前景 在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用 可作为基因载体 问题 来源不足、成瘤性、伦理问题等 第三节 神经元的形成 神经管细胞的增殖、迁移和分化 种系发生中神经元发生的分子机制 Notch信号机制 Numb蛋白 细胞周期影响皮质神经元归宿 环境信号控制神经嵴细胞分化 神经嵴可以分化为 外周神经系统、色素细胞、感觉神经节、交感神经节、肾上腺髓质等 神经嵴分化的调控因素 BMP：介导早期神经嵴细胞的分化 Mash-1 GGF：阻止邻近神经嵴细胞向神经元分化 靶位信号调控神经元递质显型 第四节 轴突生长与突触的形成 轴突生长 轴突靶向生长的步骤 中继靶信号引导视网膜轴突生长 运动神经元轴突导向肌肉 细胞环境信号引导轴突生长 生长锥是一个感觉-运动装置 轴突生长的分子机制 整合素及其配基层黏蛋白 细胞间黏附分子 化学趋化因子（netrins） 抑制性信号 可溶性分子吸引和排斥生长锥 不同分子家族共同引导轴突生长 突触的形成 突触形成的过程 轴突与靶位有选择性的建立联系 生长锥分化为神经末梢 突触后细胞结构的完善 突触形成的特异性 神经-肌肉接头处突触的形成 运动神经元组织突触后膜的分化 肌纤维组织突触前神经元末梢的分化 中枢神经系统突触 突触形成的选择性 第五节 突触发育及可塑性的影响因素（略） 神经胶质细胞 神经营养因子家庭 突触素 线粒体 NMDA和AMPA受体 钙离子和三磷酸肌醇酯 NO Eph-ephrin与突触可塑性 NCAM 第六节 神经细胞与突触凋亡及其调节 神经细胞凋亡及其调节 神经元靶位调控神经元存活 神经元凋亡机制 突触凋亡及其调节 突触凋亡的机制 与竞争有关 有两种形式：突触相互作用及其自身作用 神经损伤后突触重建 轴突损伤引起的变化 外周神经突触重建 中枢神经轴突再生的不利条件 没有象外周一样良好的环境 中枢神经系统不但能产生促进轴突再生的因素，也同时产生抑制性因素 与神经元的自身有关 与损伤后的继发反应有关（胶质疤痕） 第七节 成年脑内神经再生 神经再生与成年神经干细胞的起源 胶质细胞和神经干细胞的关系 成年神经干细胞的功能 妊娠对成年神经再生的影响 成年神经干细胞的基因表达 神经干细胞在神经系统疾病治疗中的作用 参与细胞凋亡过程的分子 线虫(caenorhabditis elegans) ced-3 ced-4 ced-9 哺乳动