骨髓异常综合征2要点分析.pptVIP

骨髓增生异常综合征的综合治疗 农垦那大医院肿瘤内科 定 义 ? 一组以骨髓病态和无效造血、难治性血细胞减 少及高风险向白血病转化为特征的造血干/祖 细胞恶性克隆性疾病。 – 性质：血癌（白血病前期） – 位点：造血干祖细胞 – 特征：细胞形态学特征-病态造血 细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白 流行病学 发病率： – 中国：4.0/10万 – 英国：13.0/10万 – 美国：12.0/10万 – 日本：7.6/10万 ? 高危因素： – 高龄 – 暴露于致癌化学物质或射线、某些抗肿瘤药物 – 患其它肿瘤 – Fanconi贫血 – 慢性病 – 老年性贫血 MDS的分类 ? WHO 分类 (World Health Organization) ? IPSS 评分系统 (International Prognositic Scoring System) ? WPSS ? MD Anderson评分系统 ? FAB 分类 (French-American-British) .  骨髓增生异常综合征 –如何诊断? ? 细胞遗传学 – 50-70%的MDS具有染色体异常 ? 流式细胞术 ? 免疫组化 ? 其它方法 (MRI等) 作为实验性质可试用 ? 分子生物学 ? 蛋白体技术 ? 基因技术 临床表现 ? 贫血： – 90% – 难治 – 常需输血维持 ? 出血： – 50%以上 临床表现 – 多为皮肤粘膜出血；少数深部出血，致命 ? 感染： – 50%以上 – 呼吸道多见，可致命 ? 浸润： – 仅见于CMML(脾大）和少数RAEBT（骨痛） 实验室特征（形态学） 血象 – 大、小、正细胞性贫血，可见异常红细胞 – 白细胞多减少，可见幼稚粒细胞、异常粒细胞、 单核细胞增多。 – 血小板多减少，可见异常血小板 ? 骨髓 – 病态造血：数量和形态异常；纤维化 – 无效造血：功能异常 诊断 l 诊断标准： – 病态造血（或单克隆造血:多指标） – 除外其它非MDS的血细胞减少 l 分型标准： – FAB标准： l RA、RAS、RAEB、RAEBT、CMML l 原始细胞、环铁、棒状小体、单核细胞绝对值 – WHO标准： l MD/MPD(CMML)、RA、RAS、RCMD、RAEB、5Q-、MDSu、AML(含RAEBT) l FAB分类参数+染色体 l 确定了MDS疾病性质-血癌！ l 维也纳标准： l 多参数诊断：形态、染色体、癌基因、免疫表型、体外培养 鉴别诊断 PNH：CD59/CD55 ?CML: Ph染色体，BCR-ABL融合基因为阳性 ? AA: T4/T8、IL2、TNF ? FANCONI: DBA ? MA：FA/B12 ? Pre-ALL：儿童，淋巴细胞偏多，约3月变ALL MDS：治疗方案的选择 ? 支持治疗 ? 生长因子细胞因子 ? 免疫抑制药物：ATG（抗胸腺细胞免疫球蛋白）, CsA ? 反应停 雷那度胺, 三氧化二砷 ? 去甲基药物 ： 阿扎胞苷, 地西他滨 ? 强烈化疗 ? 骨髓移植 ? 如合适，入组临床试验 治疗 MDS（低危） 治疗：支持治疗; EPO±G-CSF; 来那度胺; 治疗目的:减少输血需求，恢复骨髓有造血 提高生活质量 治疗 MDS（高危） 化疗; 去甲基化药物; 造血干细胞移植; 治疗目的:降低MDS恶性克隆，达到CR或PR 延长生存期 治疗 输血： 缓解贫血症状 改善严重血小板减少 及其引起的出血可能进行移植的患者 输注照射过的红细胞。 祛铁 祛铁剂：去铁胺 去铁斯若等，当红细胞输注量达到，20-30U时须祛铁治疗 促造血： EPO,G-CSF，IL-11,TPO 抗感染： 抗细菌、真菌、病毒感染。 治疗 有症状贫血 具有5q-核型异常的MDS患者 来那度胺 有反应 无反应 继续用来那度胺 逐渐减至维持量 其他治疗方法 来那度胺： 成分：沙利度胺的类似物，4-氨基-戊二酰亚胺类似物， 机制：抗血管形成，改善骨髓微环境，对恶性克隆细胞的毒性作用。 治疗 具有5q-的患者 不具有5q-的患者 来那度胺 67%患者获得脱离输血 45%患者获得分子遗产学CR 脱离RBC输注平均时间2.2年 26%患者获得脱离输血 反应持续时间-41周 1、来那度胺作用于5q-的患者可直接发挥清楚恶性克隆的效应 2、对于不具5q-的低危MDS患者可通过改变骨髓微环境发挥作用，疗效 不如具5q-的患者。