几种重要病毒的简介资料.ppt

HBV基因组的高度压缩还表现在它利用位于同一ORF中的同位相（in frame）的起始密码子来翻译不同病毒蛋白质。乙肝表面抗原有三种形式：大蛋白（LHB）、中蛋白（MHB）和小蛋白（SHB），它们位于同一ORF中（N端起始不同，C端相同）。利用ORF PreC/C的同位相起始密码子，可翻译产生核心抗原和e抗原。另外，乙肝病毒的转录调控元件均位于ORF中。 3、HBV的结构蛋白 ①HBsAg：HBsAg是由HBV的基因组所特定的，为上述三种形态的颗粒所共有。 HBsAg 抗原活性属于高浮力密度范围内的脂蛋白类。用CsCl密度梯度离心，表面抗原（小颗粒和管状颗粒）平均密度为1.20g/cm2。Dane颗粒的密度略高，为1.25g/cm2。纯化的22nm颗粒的平均沉降系数为33-54S，分子量约为24-2.5×106。 纯化的HBsAg 含有类脂质、糖类、脂质、蛋白质及糖蛋白。广义HBsAg 由三种蛋白组成： （1）主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），由S基因编码的226个氨基酸组成。 （2）中分子蛋白（M蛋白），由前S2、S基因编码，在S蛋白226个氨基酸的N端附加一个含55个氨基酸的Pre S2蛋白组成，共281个氨基酸。 （3）大分子蛋白（L蛋白），由S、前S1和前S2 基因编码，在中分子蛋白281个氨基酸的N端附加一个含119个氨基酸的Pre S1蛋白组成，共400个氨基酸。 pres1 pres2 s S蛋白，即狭义HBsAg，是HBV囊膜的主要表面抗原的主要成份。HBsAg 能刺激机体产生相应抗体—抗HBS，它是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用，HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。 PreS2的C端与HBsAg端相连，PreS2暴露于HBV囊膜外层，具有多聚人血清白蛋白(Polymenized Human Serum Albumin , PHSA)的受体（PHSA-R），能与PHSA结合。由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导吸附到肝细胞表面，最后经胞饮作用进入肝细胞内。 PreS2缺失的变异株仍然具有感染性，因此，PreS2区在病毒感染中的功能尚待研究。 PreS1有较强免疫原性，并能增强PreS2和HBsAg的免疫原性；PreS1刺激机体产生相应抗体。病人血清中检测到PreS1往往与病毒的复制有关（HBV DNA阳性），而PreS1抗体的出现则意味着病毒可能得到清除。 HBsAg具有几种特异性抗原组分，包括各亚型共同抗原特异（属特异性）决定族“a”，和二组互相排斥的亚型决定簇“d/y”和“w/r”。HBsAg的主要亚型有adr、adw、ayr及ayw4种。欧美各国adr为主，我国汉族以adr居多中区地区及我国少数民族地区以ayw为主（西藏、新疆、内蒙等）。 ②HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内，是乙肝病毒核心颗粒唯一的结构蛋白，高度磷酸化。血清中不易检出，可在肝细胞膜表面表达，是CTL细胞识别的靶抗原，产生抗-HBc无保护性，若抗-HBc阳性（IgM、IgG），提示HBV处于复制状态，是感染指标。 ③HBeAg：e抗原与HBcAg的氨基酸序列大部分相同，只是在C-ORF前面有一个编码29个氨基酸的PreC-ORF。PreC区是一个信号肽，从PreC的AUG首先翻译产生前核心蛋白的前体（p25），PreC区的信号肽引导它进入ER，在那里PreC的N端19个氨基酸被切除，成为N端比HBcAg多10个氨基酸的p22，p22C端的富含精氨酸的肽段又进一步被高尔基体中的蛋白酶切除，成为成熟的分子量为17000的e抗原，分泌到细胞外。 preC C-ORF 有关e抗原的本质还不十分清楚，但多数认为它是潜藏存在于Dane颗粒的核心部分。到目前为止，尚未在HBsAg阴性的血清中出现过。 HBeAg是一种可溶性抗原。抗原已知有三种亚型：e1，e2及e3。由于HBeAg与DNA多聚酶在血液中的消长相符，故HBeAg的存在可作为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出现HBe抗体，可能也是一种有保护作用的抗体。 4、HBV的非结构蛋白 ①聚合酶：乙肝病毒聚合酶（P蛋白）是一个分子量为90000的多功能蛋白，有4个功能域： 第一个