第十章基因突变解读.pptVIP

第十章  基因突变 第一节  基因突变的概念和类型 一、基因突变的概念 二、基因突变的类型 第二节 突变的分子基础 3.氧化损伤 生物体内产生的活性氧化剂： 超氧阴离子自由基（O2-）、（H2O2）、（-OH）等 它们可导致DNA的氧化损伤 T氧化后产生T－乙二醇， G氧化后产生8-氧鸟嘌呤GO GO可和A错配，导致G→T。 1.碱基类似物是一类在化学结构上与四种碱基类似的物质。 2.碱基修饰剂 (1) 亚硝酸（introus acid, NA） 有氧化脱氨作用 ■ 可使A脱氨后转化为次黄嘌呤（H），次黄嘌呤 (H) 则和C配对。 ■ 可使C脱氨后转化为U （2）羟胺（NH2OH） 只特异地和胞嘧啶起反应，在第4个C原子上加-OH，产生4-OH-C，此产物可以和A 配对，使C∶G转换成T∶A (3)烷化剂 甲基黄酸乙脂（EMS）、氮芥(NM)、甲基黄酸甲脂（MMS）、亚硝基胍（NG） 作用：使碱基烷基化 例如：EMS使G的第6位烷化，使T的第4位上烷化，结果产生的O-6-E-G和O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C对转换成A∶T对；T∶A对转换成C∶G 第三节 DNA的修复机制 三、重组修复（recombination-repain） 第四节 基因突变的检出 一、光修复 修复由紫外线引起的嘧啶二聚体。 二、切除修复 1.AP核酸内切酶修复途径 AP位点：碱基脱落后形成的位点。 （1）AP内切酶与AP位点结合。 （2）将位点两侧的磷酸二酯键切开。 （3）核酸外切酶清除切下的片段（核苷酸）。 （4）DNA聚合酶合成新的核苷酸。（5）在连接酶作用下，新合成的核苷酸与缺口连接。 2.DNA糖基化酶修复途径 修复被饰变的碱基。 （1）DNA糖基化酶与饰变碱基结合。 （2）切开糖苷键，释放饰变碱基，产生 AP位点。 （3）其余过程同AP途径。 一、自发突变 （一）DNA复制错误 （二）自发损伤 1.碱基替换 一种类型碱基被另一种类型碱基所替代。 主要原因：碱基存在互变异构体。 如：腺嘌呤（A）的异构体 ■ 氨基态腺嘌呤：和T配对 ■ 亚氨基态腺嘌呤：可和C配对 （一）DNA复制错误 A—T→A—C→G—C 转换（transition）是指同类碱基之间的替换。 颠换（transversion mutation）是嘌呤与嘧啶之间的替换。 A （1）同义突变（沉默突变） 与密码子简并性有关，突变的密码子仍编码原来的氨基酸。 如：GAU（编码天冬氨酸）→GAC（仍编码天冬氨酸） 碱基替换对氨基酸序列的影响 （2）错义突变 碱基突变导致氨基酸发生改变，最终影响到蛋白质的功能。 如：镰刀型贫血症 碱基替换对氨基酸序列的影响 （3）无义突变 碱基突变导致终止密码子（UAG、UGA、UAA）的形成，使mRNA的翻译提前终止。 碱基替换对氨基酸序列的影响 酪氨酸 2.移码突变（frameshift mutation） 由于在DNA分子的外显子中插入或缺失1、2、或4个核苷酸而导致阅读框位移，使密码子发生改动。 （二）自发损伤 1.脱嘌呤 由于碱基和脱氧核糖间的糖苷键断裂，从而使嘌呤类碱基从DNA分子上脱落。 2.脱氨基 碱基脱去氨基由一种类型变为另一种类型。 例1：C脱去NH2→U H 例2：m5C（5-甲基胞嘧啶）脱去NH2→T （1）T的类似物：5-溴尿嘧啶（5-Bu） 5-Bu有两种异构体 酮式：与A配对 烯醇式：与G配对 二、诱发突变 （2）A的类似物：2-氨基嘌呤（2-Ap） 2-Ap有两种异构体 与T配对 与C配对 3.嵌入剂（intercalating agents） 是DNA的另一类重要的修饰物。包括原黄素（proflavin），吖啶橙（acridine）等染料。是一种平面分子，大小与碱基对近似，可插入到DNA双链或单链的两个相邻碱基之间，引起移码突变。 4.辐射诱变 （1）紫外线 紫外线对DNA分子的生物学效应主要有： DNA链的断裂 DNA分子内和分子间的交联 DNA与蛋白质的交联 嘧啶二聚体的形成 ■ 链内二聚体：阻止碱基的配对 ■ 链间二聚体：阻止双链的分开和复制 （2）电离辐射 电离辐射的诱变机理尚不是很清楚，但一般认为有直接作用和间接作用两种。 ■ 直接作用：射线直接作用于DNA分子上，造成基因结构的改变或染色体的断裂。 ■ 间接作用：射线作用于介质上（如水），产生氧自由基，由氧自由基对核酸产生作用，引起基因突变。 诱发育种中常用射线 　　中子诱变效果好，但经中子照射后的物体带有