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天然药物化学:是运用现代科学理论与方法,研究天然药物中化学成分的一门学科。
研究对象:天然药物中化学成分
研究内容:各类天然药物中的结构特点、理化性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等
研究的目的及意义:1.阐明天然药物中的药效物质基础,探索中药防治疾病的原理;2.促进药理药效理论研究的深入;3.促进建立和完善中药的质量评价标准;4.扩大药源,为研制开发新药提供理论与实践基础
天然药物来源:植物、动物、矿物、微生物和海洋生物
一次代谢(初生代谢):指对维持植物生命活动必不可少的过程
一次代谢物:由一次代谢产生的维持植物生命最基本的,不可缺少的物质
二次代谢:在特定的条件下,一些重要的一次代谢产物作为原料或前体,又进一步经历不同的代谢过程
二次代谢产物:由二次代谢产生的物质叫做二次代谢产物
乙酸—丙二酸途径:通过这一途径可以合成脂肪酸、酚类和蒽酮类化合物
甲戊二羟酸途径:萜类和甾体化合物均由这一途径生成
桂皮酸及莽草酸途径:具有C6-C3基本骨架的苯丙素、 C6-C3-C6结构的黄酮类化合物均由此途径合成而来
氨基酸途径:大多数生物碱类成分由此途径生成
复合途径:结构复杂的化合物可由多种生物合成途径复合完成
有效成分的提取方法:溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法
[溶剂提取法]:煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法
作用原理:溶剂穿透药材粉末的细胞膜,溶解溶质,形成细胞的内外浓度差,将溶质渗出细胞膜,达到提取目的。
溶剂的选择(相似相溶原理)
(1)分类:溶剂按极性大小可以分为三类,即亲脂性溶剂、亲水性溶剂和水。
(2)极性:常用溶剂极性由强到弱 石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇(乙醇)水。
(3)选择要点:根据相似相溶原理,以最大限度提取所需的化学成分,溶剂沸点应适中易回收,低毒、安全。
影响溶剂提取的因素:要选择合适的溶剂与方法,对药材的粉碎度、提取温度及时间也有要求,在工业生产中药对这些因素进行优化选择。
影响有效成分的提取因素:粉碎度、温度、时间、其他原因
煎煮法:将药物粗粉加水加热煮沸提取。特点:方法简便,大部分成分可被不同程度的提取出来。缺点是温度高,对挥发性成分及受热易被破坏的成分不适用。另外,水煎后的药液大多黏度大,滤过困难。
浸渍法:将药物粗粉放在容器中,加入水或稀醇浸泡一定时间,反复多次合并浸提液,减压浓缩即可。特点:不用加热,适用于遇热易破坏或挥发性成分,以及粘液质和淀粉较多的成分。但提取时间长,效率低。以水为溶剂时,要防止发霉变质。
渗漉法:将药材粗粉装入渗漉筒中,用水或醇作溶剂,先浸渍数小时,然后由下口开始流出提取液,渗漉筒上口不断添加新溶剂,进行渗漉提取。特点:提取效率高于浸渍法。
回流提取法:一有机溶剂作为提取溶剂,在回流装置中进行,一般采用反复回流法,即第一次回流一定时间后,滤出提取液,加入新鲜溶剂,重新回流,反复数次合并提取液,减压回收溶剂。特点:效率高于渗漉法,但受热易破坏的成分不宜使用。
连续回流提取法:是回流提取法的发展,具有溶剂消耗量小,操作不繁琐,提取效率高的特点。实验室连续回流提取常用索氏提取器或连续回流装置。
有效成分的分离纯化方法:溶剂法、沉淀法、分馏法、膜分离法、升华法、结晶法、色谱法
[溶剂法]:酸碱溶剂法、溶剂分配法
酸碱溶剂法(利用混合物中各组分酸碱性不同而进行分离);溶剂分配法(是利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数不同而进行分离)
[沉淀法]:专属试剂沉淀法、分级沉淀法、盐析法
原理:有的化学成分能与某些试剂生成沉淀,或加入一些试剂后可降低某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一种方法。
[分馏法]:利用混合物中各成分的沸点的不同而进行分离的方法,适用于液体混合物的分离。
[膜分离法]:利用天然或人工合成的高分子膜,以外加压力或化学位差为推动力,对混合物溶液中的化学成分进行分离、分级、提纯和富集。
[结晶法]:利用混合物中各成分在溶剂中的溶解度不同达到分离的方法。
溶剂的选择:对被溶解成分的溶解度随温度不同应有显著差别;与被结晶的成分不应产生化学反应;沸点适中,不宜过高、过低
[色谱法]
根据分离的原理与机制分类:可分为吸附、分配、凝胶、离子交换色谱等。
吸附色谱(利用吸附剂对被分离化合物分子的吸附能力的差异而实现分离);凝胶过滤色谱(排阻色谱)(分子筛作用,根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而达到分离目的); 离子交换色谱(离子交换色谱主要靠样品离子与固定相的可交换能力差别而分离);分配色谱(利用被分离成分在固定相和流动相之间的分配系数的不同而达到分离);大孔树脂色谱(是吸附性和分子筛原理相结合)
按照操作方式不同可以分为:薄层色谱、柱色谱、纸色谱(分配色谱)
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