细胞增生和凋亡的分子解读.pptVIP

3. APC介导的多泛素化蛋白降解是细胞离开M期进入G1期的关键调控因素 后期促进因子(Anaphase Promoting ComplexAPC）介导选择性降解的靶蛋白与Ubiquitin结合(通过泛素依赖性途径降解)。 APC主要介导两类蛋白降解: Anaphase Inhibitors 和Mitotic Cyclin。前者维持姐妹染色单体粘连, 抑 制后期启动；后者的降解意味着有丝分裂即将结 束，即染色体开始去凝集，核膜重建。 4. DNA损伤关卡与G1及G2期停滞相关 G2期的停滞涉及一系列的磷酸化过程 转录因子P53能使细胞停滞在G1期和G2期 G2期的停滞涉及一系列的磷酸化过程 转录因子P53能使细胞停滞在G1期及G2期 四，生长因子等细胞外因素通过信号转导调控细胞周期 细胞从G0期进入细胞周期依赖多种生长因子的协同促进作用 G1期的细胞也需要生长因子促进细胞周期的进程 第二节 细胞凋亡是一种自发的程序化细胞死亡 细胞凋亡机制涉及胱天蛋白酶的级联活化 死亡受体途径及线粒体途径是两种主要的凋亡信号转导途径 细胞死亡分为两大类： 1、由各种突发的，意外的事件所致的细胞死亡(病理性死亡)，形态学上表现为细胞坏死(necrosis)。 2、程序性细胞死亡，形态学上表现 为细胞凋亡(apoptosis)。 凋亡是多细胞生物发育及成体中维持体内平衡的一种正常事件 例如 蝌蚪尾的消失 脊椎动物的神经系统的发育 发育过程中手和足的成形过程 细胞凋亡与细胞坏死的区别 ——————————————————— ——————————————————— ——————————————————— 坏死 凋亡 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 6.DNA电泳 5.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程，无新蛋白合成，不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗能 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 DNA片段化(180-200bp)，电泳呈“梯”状条带 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎症反应 有 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 无 有 无 坏死 凋亡 确保胚胎发生、器官发育，调节细胞群体 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 凋亡的生理意义 凋亡的病理意义 器官功能障碍 凋亡的意义 恶性肿瘤发生 二，凋亡途径是由诱导产生的胱天蛋白酶级联反应 凋亡途径最早在线虫中被阐明 秀丽隐杆线虫（Caenorbabditis Elegans) 麻省理工学院的Robert Horvitz 领导的研究小组采用体细胞突变的方法发现共有14 个基因在C. elegans 细胞凋亡中起作用 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002 for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston The Molecular Sciences Institute Berkeley, CA, USA Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge, United Kingdom ????????????????????????????????????????????????????? During development, 1090 cells are generated, but precisely 131 of these cells are eliminated by programmed cell death. This results in an adult nematode (the hermaphrodite), composed of 959 somatic cells. 2. 哺乳动物细胞凋亡途径与线虫凋亡途径相似但更为复杂 Ced3 ---胱天蛋白酶（cysteinyl aspartate-specific protease, caspase） Ced4---凋亡蛋白酶活化因子1（apoptotic proteas