心脏动物模型解读.ppt

生理学教研室 徐明 Animal Models for Hypertension Aetiology of Hypertension Primary(essential or idiopathic) – 90-95% of cases Secondary – about 5% of cases Renal or renovascular disease（肾/肾血管疾病） Endocrine disease Pheochromocytoma（嗜铬细胞瘤） Cusings syndrome（库兴氏综合症） Conn’s syndrome（醛固酮腺瘤） Acromegaly and hypothyroidism Coarctation of the aorta（主动脉狭窄） Iatrogenic（医源性） Hormonal / oral contraceptive（激素/口服避孕药） NSAIDs（非甾体抗炎药） Fig 1. Categories of animal models of hypertension. The genetic models include those that are phenotype-driven (eg, SHR) or genotype-driven (eg, null mice). The nongenetic models include those obtained by nongenetic interventions Hypertension animal models Hypertensive animal model Spontaneous hypertensive rat 自发性高血压大鼠：国际上公认的与人原发性高血压发病机制相似度较高的动物模型，由Okomato等培育的京都种，目前我国多个动物研究中心也有该品系大鼠供应。 病因：总外周阻力增加、交感神经系统过度兴奋、PGI2合成减少，造成血压升高，最终导致心脑肾等多种损伤。 病程：5~7w—高血压前期 16~24w—高血压早期 48~56w—高血压晚期 60w—血压进一步升高（180mmHg） Hypertensive animal model Spontaneous hypertensive rat 病理生理：13周左右—心肌细胞肥大、间质水肿、左室肥大 24周后—左室壁肥厚进行性 加重，胶原含量增加 72周后—心力衰竭 应用：高血压药物筛选和评价、高血压发病机制、高血压器官损伤的研究。 对照动物：Wistar-Kyoto rat 相关动物：stroke-prone SHR 机制：遗传相关因素 Hypertensive animal model Dahl salt-sensitive rat Dahl盐敏感性大鼠的血压与盐饮食密切相关，随着盐摄入的增加，其血压随之升高，当摄盐浓度达8%时发生严重高血压。 Rapp等人在此基础上，建立了Dahl/Jr盐敏感性高血压大鼠，该品系大鼠即使摄入低浓度盐饮水（0.4%）即可发生高血压，该品系大鼠较Dahl盐敏感性高血压大鼠更为医学界认可且应用普遍。 机制：ACE guanylyl cyclase A/atrial natriuretic factor receptor genes 对照：Dahl Dahl/Jr盐抵抗性高血压大鼠 Hypertensive animal model hypertensive rat JASH. 2009;3(3):158–165. Hypertensive animal model Molecular models J Lab Clin Med. 2005. 146(3):160-173 Yellow: o/e Orange: ko Hypertensive animal model Renovascular hypertensive rat 血管紧张素原（肝脏合成） 肾素 （肾近球细胞） 血管紧张素I（十肽） 血管紧张素转化酶 （肺血管内皮） 血管紧张素II（八肽） 血管紧张素酶A （血浆或组织） 血管紧张素III（七肽） 血压 血钠降低 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 全身微动脉收缩，外周阻力?，血压? 静脉收缩，回心血量? 交感缩血管中枢?，血压? 渴感?，抗利尿激素? 肾小管对Na+和水的重吸收增加 Hypertensive animal model Renovascular hypertensive rat The pioneering work of Harry Go