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纤维环组织工程材料的研究 组员：钱雨婷 陈沙 徐丹问题回顾 椎间盘突出组织工程近年来得到了较多的研究，请论述纤维环或髓核组织工程材料的研究概况。若要开展相关研究，请提出几种具体研究方案 椎间盘 定义：椎间盘是位于人体脊柱两椎体之间，由软骨板、纤维环、髓核组成的一个密封体。 髓核：富于弹性的胶状物质，为纤维环和软骨板所包绕 纤维环：由胶原纤维束的纤维软骨构成，多层纤维软骨环按同心圆排列，位于髓核的四周 髓核：髓核在承受外力时，将力均匀地传递到周围的纤维环，避免椎间盘的某一部位因过度承载而发生损伤，具有平衡应力的作用。 很好的保存了髓核的胶体成分，维持髓核的位置与形状，保证整个椎间盘的负重和轴承作用的发挥； 提供了一定的弹性空间 功能 椎间盘突出 腰椎间盘突出：腰椎间盘各部分，有不同程度的退行性改变后，在外力因素的作用下，椎间盘的纤维环破裂，髓核组织从破裂之处突出（或脱出）于后方或椎管内，导致相邻脊神经根遭受刺激或压迫，从而产生腰部疼痛，一侧下肢或双下肢麻木、疼痛等一系列临床症状。 正常椎间盘与神经 突出椎间盘与神经 椎间盘突出组织工程 椎间盘突出的传统治疗方法是切除或者融合，破坏了椎间盘的正常结构和功能，治疗效果不令人满意。 椎间盘组织工程是通过在体外构建完整的椎间盘组织，然后植入原有退行性变的椎间盘以达到治疗的目的，是一种永久修复退变椎间盘的理想方法。 组织工程 椎间盘方法三要素 种子细胞 支架材料 信号因子（细胞因子、生长因子或力学信号） 支架材料 支架材料作用：细胞附着的基本框架和代谢场所，起着细胞外基质或组织、器官基质的作用。 支架材料主要功能：1、为组织或器官体外构建提供三维的生长支架；2、提供特殊的生长和分化信号。 支架材料性能要求：良好的生物相容性、良好的孔隙结构、适当的降解性，在成分、形状、结构、力学性能上与椎间盘细胞外基质相似。 组织工程椎间盘支架材料 天然材料 人工合成材料 复合材料 纤维环的支架材料 天然材料 壳聚糖、Ⅰ型胶原、藻酸盐、明胶、纤维蛋白凝胶 人工合成材料 磷酸钙、藻酸钙凝胶、透明质酸、聚乙醇酸等 复合材料 Ⅰ型胶原-透明质酸、Ⅰ型胶原-氨基葡聚糖、 纤维蛋白-透明质酸支架等 天然材料 壳聚糖是一种天然的高分子聚合物，与软骨基质糖胺多糖结构相似，其降解产物为氨基葡萄糖单体。 优异特性：无细胞毒性作用和致热源性、良好的生物相容性、抑菌止痛、预防创伤性软骨退变。 具体实例：?海藻酸钠/壳聚糖纤维环支架 ?脱乙酰壳聚糖/京尼平支架 ?壳聚糖支架 壳聚糖 天然材料 优异特性：低毒、生物相容性好、价格低廉。 缺点：在制备工艺与力学性能较理想支架材料的差距较大；不具备与椎间盘相似的压缩、拉伸以及黏弹特性。 具体实例：?将兔骨髓间充质干细胞培养在藻酸盐复合基质上移植到兔椎间盘退化模型；?纤维环细胞和髓核细胞种植于藻酸盐微珠上 藻酸盐 人工合成材料 聚乙醇酸、聚乳酸、聚已酸内酯、聚碳酸酯及聚氨酯等均属于合成材料。 优异特性：力学性能较好、可降解、能通过结构及分布的改变调控降解速度，结构和性能可人为修饰。 缺点：不具备生物活性、缺乏细胞识别信号、可引起无菌性炎症等。 具体实例：?用浸入血浆的聚羟基乙酸-透明质酸复合物植入兔椎间盘退变模型；?将纤维环及髓核细胞种植在纤维蛋白-聚乳酸聚羟基乙酸共聚物支架； 脂肪族聚酯类 人工合成材料 优异特性：良好的机械力学性能、孔隙率、生物相容性和降解性，且能模仿自身胶原纤维的结构和形态。 缺点：不具备生物活性、缺乏细胞识别信号、可引起无菌性炎症。 具体实例：将骨髓间充质干细胞接种于静电纳米纤维支架材料来模拟纤维环。 静电纳米纺丝材料 复合材料 优异特性：比单一合成材料能显著增强抗压强度，提高张应力，具有较好的力学特性，能维持纤维环细胞表型，显著增加细胞外基质的合成。 具体实例：透明质酸与纳米纤维支架复合、纤维结合蛋白和聚氨酯复合、脱钙骨基质凝胶和聚己内酯三醇苹果酸复合等。 支架结构分类 纤维环支架：以松质骨脱钙骨基质明胶制备的纤维环支架 纤维环-髓核双相支架：以松质骨脱钙骨基质明胶与软骨细胞外基质构建 纤维环双相支架:以皮质骨-松质骨环制备的的纤维环双相支架 天然猪骨制纤维环 原材料：取新鲜猪股骨近端,去除关节表面软骨,选取松质骨均匀区。用环钻钻取直径10mm内径5mm高3inm的中空环状骨块。 骨环 高压水枪 保存 脱细胞 清洗 脱钙 脱脂 氯仿和甲醇1:1溶液中超声振荡 O.6mmol/L的HC1 5%TritonX-100中超声振荡 去离子水 冻干 冲洗 冷冻干燥机 紫外线照射，密封