细胞信号转导与肿瘤()资料.pptVIP

* 本次课程开始时提到的那种神奇的药片。展示视频。 * 1.回顾本次课程内容：细胞信号传导的各个环节。 2.以细胞信号传导为理论基础的靶向治疗的弱点：疗效欠佳，根本原因在于细胞信号传导的共用。胞内激酶具有高度的保守性和共用性。值得我们进一步研究。 * * 大家知道，细胞通过合成各种蛋白，来实现各种生物行为，如增殖分裂、死亡/存活、新生血管形成——这些都是有原因的，都是受到指令的控制， 这就是来自细胞外的信号，信号就像这把钥匙，作用在细胞膜上的这把锁上，从而打开细胞这扇门，使它完成各种使命。 （首先让同学明白细胞信号传导是干什么的） * 这个方框就是一个细胞，灰色的外围是细胞膜，中间是胞浆，最里面的一部分代表胞核，这些复杂的网络就是细胞信号传导通路。但是我们可以把它简化、归纳为5个环节：胞外信号，跨膜受体、受体膜内段化学反应，胞内激酶，胞核内基因转录的开始。 比如：生长因子作用于表皮生长因子受体，通过酪氨酸激酶磷酸化、启动胞内激酶，随着信号进入胞核，基因开始转录表达，细胞开始增殖， （同样列举血管的形成、肿瘤坏死的两条通路） * 这就是细胞信号传导的5个环节，下面一一展开 * 填空题或简答 * 填空 * 概念 * 填空 * 次要，简单带过 * 填空 * 重点，详细解释 * 次要 * 次要 * 重点 * 详细降解，有视频 * 次要 * 重点 * G蛋白通路除外通过CAPK传导信号，最近研究表明，还可以通过MAPK，请大家注意。 * 次要 * 次要。 * 回顾细胞信号传导的概念：三个步骤，五个环节，三大类别，以上是基本理论部分，后面我们要讲细胞信号传导与肿瘤的关系。? * 肿瘤细胞的种种恶性行为，都不是没有原因的，比如生长信号的自给自足，血管形成持续不断，组织的侵袭和转移，自我复制无始无终，凋亡的废止，对生长抑制信号不再敏感，这些都是有背后的指使（套用一个术语：别有用心者），这就是细胞信号的异常 * 简答 * 简单带过 * 简单带过 * 这是我们讲过的细胞信号传导的五个环节，三大类别。主要有两个环节与肿瘤的诊治密切相关，即跨膜受体和受体膜内段化学反应。 * 概念 * 传统治疗，如手术、化疗、放疗等，目的在于摧毁 靶向治疗不同，着眼于恢复平衡。 * 靶向药物的两大类： 右侧这些作用于跨膜受体的各种单克隆抗体：mab结尾 左侧这些酪氨酸激酶抑制剂，nib结尾 * 說明文字：简言之：普通抗体是针对多把”锁”的混合抗体，单克隆抗体是针对一种靶点的纯化抗体 * 了解内容 * 以下是重点，需要联系临床 * 结合乳腺癌的临床 信号传导失常所致生物学效应——肿瘤的发生与进展 凋亡受抑，细胞永生化 细胞周期启动，细胞周期各个检查点丢失 新生血管形成 细胞具有侵袭性 转移 耐药 肿瘤发病、进展所涉及的信号传导环节 信号 生长因子受体: EGFR 激素受体: ER, AR 血管生长因子: VEGF, PDGF, IGF 死亡受体 Integrin系统 Transducers Ras Raf Rho family PI-3K/Akt Death transducers STAT-3 …… Transcription factors c-Myc c-Jun and c-fos STAT-3 4) CREB 信号传导如何服务于肿瘤临床 一、诊断 二、治疗 胞外信号 跨膜受体 受体膜内段化学反应 胞内激酶 （细胞核）基因开始转录表达 生长因子 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶 生长增殖 血管内皮生长因子 VEGFR TNFR TNF 酪氨酸激酶 自杀程序 血管形成 凋亡 靶向治疗（target therapy) 随着分子生物学进展,找出: (1)癌细胞表面所特有的表面标记 (2)各种信号传递的异常 以此作为新一代抗癌药物的作用目标，使癌症治疗更有效,毒性与全身性副作用更少 传统治疗 VS 靶向治疗 1. 靶向药物作用于肿瘤 靶向治疗分类 一.单克隆抗体 (Monoclonal antibody) 1 利妥昔单抗Rituximab (Mabthera?) 2 曲妥珠单抗Trastuzumab (Herceptin?) 3 贝伐单抗 Bevacizumab(Avastin?) 4 昔妥西单抗Cetuximab (Erbitux?) 二.酪氨酸激酶抑制劑 1 伊马替尼Imatinib (Glivec?) 2 吉非替尼Gefitinib (Iressa?) 一、单克隆抗体 Adapted from Milstein (1980) Scientific American, Oct. p.58 1 2 3 4