10第十章免疫学摘要.ppt

基因 : 编码抗原蛋白 ( 病毒，细菌，原虫等) 连接到一个载体 细菌，酵母，昆虫，哺乳动物细胞表达系统 表达 免疫原性 蛋白 疫苗 vaccine 导入 Be cloned 酵母 大发酵罐 HBsAg 蛋白 vaccine 第一个 重组抗原疫苗 Hepatitis B vaccine HBsAg 纯化 刺激机体产生保护性抗体 Protective antibodies 用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）突变并经过筛选温度敏感而获得的流感病毒A和RSV温度敏感突变株 （Temperature-sensitive mutants）. 在流感发病过程中， TS基因（TS gene）可在实验室进行重排，产生一株病毒，它具有现在流行株的外壳，和减毒株的内部蛋白。 基因重排疫苗 Attenuated influenza vaccine strain using a cold-sensitive mutant that can be reassorted with new virulent strains 减毒株 新的毒株（流行株） 重排病毒 （新疫苗） 基因重排 新的减毒流感疫苗是用一个冷敏感突变株与一个流行的新的毒株的基因重排获得的。重排病毒的基因包括来自于**减毒株的内部蛋白基因（因此是减毒的），但将展示出抗原性变异了的**新的毒株的表面蛋白 。由于它是基于活的减毒病毒，制备针对每年新的流感病毒变异株的疫苗将更迅速于现在的方法，如估计对即将到来的流感季节那个流感株是重要的， 然后将这些病毒合起来制备一个死疫苗。 重组BCG多价疫苗模式图 DNA 编码致病性抗原 质粒 Recombinant plasmid Vaccinia 启动子 转染 感染 牛痘病毒 组织培养细胞 同源性重组 筛选 重组牛痘载体疫苗 免疫 表达 基因产物—免疫原 免疫反应 Attenuated poliovirus 腺病毒 减毒伤寒杆菌 BCG 减毒微生物 三、核酸疫苗 DNA疫苗是有目的的将DNA质粒（plasmid）导入人体（vaccinee ）。 质粒携有编码蛋白的基因，体内低效率感染细胞，表达抗原，引起免疫反应。 最好叫做 DNA-mediated or DNA-based immunization ，因为目的不是产生对DNA分子本身的抗体，而是得到由受者细胞表达的蛋白。 Plasmid vaccine 质粒疫苗 编码抗原蛋白的基因 质粒产生抗原蛋白 抗原肽 与抗原结合使T杀伤细胞增殖，攻击靶细胞 记忆T 细胞 激活的T 杀伤细胞 与抗原结合促使抗体的释放 记忆B细胞 激活的B 细胞 抗体 Advantages of DNA vaccines 1) 质粒容易大量的导入 9) 由于抗原的存在，可产生直接针对病原体任何抗原的CTL反应 8) 没有蛋白成分，故对载体本身不产生免疫反应。 7) 质粒不复制，只编码有作用的蛋白。 6) 用编码许多病毒蛋白片段的质粒混在一起可制备广谱的疫苗。 5) 产生的抗原蛋白与自然感染相同。 4) DNA 序列容易进行实验室改变，可以对感染原的变 异可作出相应的反应。 3) DNA极其耐受温度，利于储藏和运输 2) DNA 非常稳定 质粒有可能整合到宿主的基因组，引起插入突变 Possible Problems 3) 可诱发免疫耐受 （ immunologic tolerance ） 2) 可诱发自身免疫反应 (e.g. pathogenic anti-DNA antibodies) 四、其他类型疫苗 抗独特型疫苗 Anti-idiotype vaccines. 抗体的抗原结合部位（antigen binding site）是抗原三维结构的“映象”。 抗体的这一独特氨基酸结构称为独特型（idiotype）。 将某一抗体注射到另一个动物体内，可产生这一抗体的抗独特型的抗体（ anti-ids ）。这一抗体“模仿”了抗原三维结构，可被用于作为疫苗。 把抗独特型的抗体作为疫苗注入人体，可产生抗-抗独特型的抗体（ anti-anti-idiotype antiobodies ），它识别的结构与病毒（抗原）的结构相似，具有潜在的中和病毒的可能性。即：对乙型肝炎表面抗原（ hepatitis B S antigen ）反应的抗体的抗独特型抗体可激发抗病毒的抗体。 第四节 疫苗的副作用 引起发烧，不适，有的可以引起关节痛，活关节炎 （arthritis ， rubella), 抽搐 （convulsions）, 和致死 (pertussis), or