低分子肝素的应用摘要.ppt

低分子量肝素及临床应用 目录 药学性质 通用名：低分子量肝素钠注射液 英文名：Low–Molecular–Weight Heparin Sodium Injection Molecular：3500～5500道尔顿 性 状：无色或淡棕黄色的澄明液体 认识肝素（1） 　英文：heparin；简写为Hep 　　肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。 　　肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。 　　制剂分子量在1200～40000，抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。 　　肝素具有强酸性，并高度带负电荷 　　肝素 是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。肺·心·肝·肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中含量甚微。无论在体内还是体外，肝素的抗凝作用都很强，故临床把它作为抗凝剂广泛使用。 1916年,　约翰·霍普金斯大学医学院,McLean和Howell。 认识肝素（2） 性质：?一种酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸构成的聚糖,体内是在肥大细胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血机理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白(肝素辅因子)共同参与下,防止凝血酶原转变成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超过5000,当分子量在12 000时活性不再增加。 ? 白色或浅黄色或灰棕色无定形粉末。几乎无臭。无味。为一种天然多糖，取自猪或牛肠粘液或牛肺。有吸湿性。易溶于水（1g产品溶于20ml水），溶于盐水溶液，几乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH为6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。半数致死量（大鼠，静脉）354mg/kg。 既往的一些研究 既往的一些研究 既往的一些研究 肝素抗凝的原理 由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱa、Ⅹa凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和释放。 EDTA对血液中钙离子有很大的亲和力，能与钙离子络合而使凝血酶原无法转变为凝血酶，从而使血液抗凝。每0.8mgEDTA可抗凝1ml血液。 凝血机制示意图 药代动力学 皮下注射低分子量肝素钠可迅速并完全被吸收，达峰血药浓度时间（Tmax）为3小时，半衰期约3.5小时 皮下注射时，生物利用度接近100%。 主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。 肝素的新用途 高脂血症 胆汁淤积型肝炎 肺心病心衰 哮喘 胆石症 类风湿性关节炎 烧烫伤 妊娠高血压综合征(PIH) 抗感染作用 目录 静脉系统血栓的预防和治疗 静脉血栓栓塞症（VTE）是一种严重的威胁生命的疾病。临床可分为： 深静脉血栓（DVT） 肺血栓栓塞症（PE） 动脉系统血栓的预防和治疗 肾脏疾病肾病综合征（NS） NS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，致使大量蛋白从尿中丢失，导致一系列病理生理改变的一种临床综合征。 由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。 类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到重视。 肾脏疾病肾病综合征（NS） 选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。 治疗组30例中,完全缓解率为66.7%,总有效率为 93.3%; 对照组30例中,完全缓解率46.7%,总有效率才76.7%, 两组间相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。 两组均经4周的治疗以后, 肾功能指标的变化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明显下降),与治疗前相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。 低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推广和应用。 肾脏疾病肾病综合征（NS） 上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60~100AXaIU/（kg?d），每天上午皮下注射，疗程2~4周，配合激素及免疫抑制剂。 治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。 肾脏疾病肾病综合征（NS） 36