抗炎保肝在肝病治疗中的作用及病例分析北京要点.ppt

病毒 药物 酒精 肝硬化 肝炎 肝纤维化 * 炎症是肝病的主要病理学基础 手术创伤 治疗各种肝病必须解决炎症问题 其它 肝脏炎症是肝损伤的病理学基础 NADPH II NO ROS 启动 Caspase（8） LOX 前列腺素 白三烯 血栓素 溶血磷脂LPC 脂质神经酰胺 NF-kB TNFα/Fas SOD 药物、活性氧自由基、胆酸、细胞应激 病理机制 肝纤维化形成的病理机制 各种病因 静止期 HSC 活化期 HSC 肝细胞损伤 Kupffer细胞 TGF-β PDGF ECM代谢失衡 肝纤维化 TGF-β MMPs活性下降 TIMPs合成增加 凋亡 HSC活化 ---反复炎症是导致 肝纤维化的主要原因 肝纤维化是主动进展的病变过程 肝星状细胞活化的三步级联反应： 肝细胞损伤（炎症前期） 炎症细胞的旁分泌激活（炎症期） 肝星状细胞的自分泌激活（炎症后期） 组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化 各种致病原因 肝脏炎症 ALT 升高 疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡 肝脏疾病进程 肝脂肪变性 病毒性性肝炎 脂肪性肝炎 药物性肝炎 肝硬化 肝功能衰竭 肝细胞癌 肝移植 肝纤维化 Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291 慢性肝病易进展为终末期肝病 病毒感染 药物损害 肝脏疾病治疗措施 病因治疗 慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗 脂肪肝患者生活习惯改变和治疗代谢疾病 酒精肝患者戒酒 药物性肝病停药 护肝治疗 病毒性肝炎 酒精性肝病 药物性肝病 肝纤维化 肝硬化 炎症反应 肝癌 肝功能衰竭 细胞异常增生，基质增加 对因治疗 肝细胞膜损伤 非酒精性 脂肪肝 脂质代谢紊乱 能量代谢紊乱 肝 细 胞 坏 死 自由基损伤 肝病发展的不同阶段及治疗重点 保肝药物作用靶点 对症治疗 抗纤维化抗硬化 抗癌治疗 肝移植 抗病毒 戒酒、导致肝损害的药物停药、改变生活习惯、加强运动 自身免疫性、代谢性 ? 其他 二、抗炎保肝治疗的地位 不同疾病有不同病因 肝脏炎症坏死是疾病进展的关键因素 长期炎症导致相同的结局 (肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭) 组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化 各种致病原因 肝脏炎症 ALT 升高 疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡 针对致病因子 炎症的持续存在 才使病情不断进展 综合治疗策略 有效控制炎症及其引起的后果是各种肝炎治疗的最终目的 多个肝病防治指南强调 保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。 酒精性肝病防治指南，中华医学会肝病学分会。2006 慢性乙型肝炎防治指南，中华医学会肝病学分会。2005 非酒精性脂肪肝防治指南，中华医学会肝病学分会。2008 杨安卿. 中华现代内科学杂志. 2006，3（6）：658-660 《慢性乙型肝炎防治指南》抗炎、抗氧化和保肝治疗 抗炎保肝治疗是肝病综合治疗的一部分。 对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。 不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应 甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 。 《慢性乙型肝炎防治指南》抗炎、抗氧化和保肝治疗 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3-6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗 以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物。 《酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯磷脂酰胆碱等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标。 1. 立即停用有关药物和可疑药物; 2. 促进药物清除和应用解毒剂; 3. 抗炎、抗氧化、肝细胞保护剂 4. 免疫抑制剂治疗：甘草酸制剂、强的松 药物性肝损害的治疗 抗炎保肝药物及在肝病治疗中的作用 多重机制，全面保护肝细胞 解毒、抗氧自由基 增加膜的流动性 抗炎症介质、细胞因子 保护细胞骨架 提高Na+-K+ATP酶活性 护肝药物 常用保肝药物 水飞蓟类：水林佳、利加隆等 必需磷脂类：易善复 抗氧化剂：还原型谷胱甘肽 .VitE等 甘草甜素类：异甘草酸美、美能等 腺苷蛋氨酸 百赛诺