核苷酸的代谢解读.pptVIP

核酸的消化与吸收 核苷酸的生物化学作用： 1、 是合成DNA和RNA的基本原料 2、 能量转换作用（ATP、CTP、GTP、UTP） 3、 辅酶的组成成分（NAD、NADP、FAD、CoA） 4、 核苷酸衍生物是重要的信息分子（cAMP、cGMA） 5、 核苷酸的抗代谢物可作为抗肿瘤和抗病毒药物 第一节 核苷酸的分解代谢 第一节 核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 （2）嘌呤核苷酸的补救合成途径 次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷引起 Lesch-Nyhan 综合症 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的补救合成 3、核苷酸的相互转变 核苷二磷酸激酶催化的反应 GDP + ATP ? GTP + ADP UDP + ATP ? UTP + ADP GDP + NTP ? GTP + NDP 核糖核苷酸还原酶的调节 核苷酸还原酶的结构及调节特征： 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 合成过程 (1). 尿嘧啶核苷酸的从头合成 UMP 无 变构抑制剂 嘧啶合成 尿素合成 功能 无 AGA 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液 (所有细胞) 线粒体 (肝) 分布 CPSⅡ CPSⅠ 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 (2). 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶核苷酸从头合成的反馈调节 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP UMP UDP UTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 ATP-依赖性激酶催化下列反应： 4、 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 脱氧核糖核苷酸的生成过程 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 5、核苷酸抗代谢物的应用： 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘧啶类似物 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 叶酸类似物 * * 第 十四 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤