第十章核苷酸代谢(级临床医学)解读.ppt

（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基 酸或叶酸类似物 抗代谢物概念： 一些与嘌呤、嘧啶以及氨基酸、叶酸等结构类似的物质，主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断核苷酸的合成，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的合成。如6-巯基嘌呤（6-MP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）等。 功能：临床上抗肿瘤作用。 注意：抗代谢物的名称似不够精确，易误解。但已约定俗成，有点专用名词的味道。此词仅指抗核苷酸代谢的物质。 另：由于仅为抗核苷酸代谢，因而主要影响那些分裂、增殖很快的组织细胞，对正常成人，主要为骨髓造血细胞等。对肿瘤病人却有治疗作用，但同时不良反应也很大。 次黄嘌呤(H) 6-巯基嘌呤(6-MP) 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 GMP AMP G H X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 （次黄嘌呤） 痛风症：一般认为与嘌呤核苷酸代谢有关。可能是酶的缺乏或缺陷。如黄嘌呤氧化酶。 由于各种原因，当痛风症患者血中尿酸含量升高，由于尿酸水溶性低，造成结晶沉淀于关节、软骨、软组织、肾、尿道等处。产生相应病变。 目前，多用别嘌呤醇治疗。此与IMP结构类似，可抑制黄嘌呤氧化酶。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 作用机理 一、抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸合成下降。 二、别嘌呤与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸----- 1.消耗了PRPP 2.别嘌呤核苷酸与IMP结构相似，可反馈抑 制嘌呤核苷酸从头合成的酶 嘌呤核苷酸合成下降 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 一般细胞都有,主要是肝细胞。胞液。 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 。 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 1.从头合成途径： 与嘌呤核苷酸从头合成类似。 注意： a.与嘌呤核苷酸从头合成也有不同，此为先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成。 b.与嘌呤核苷酸合成首先合成IMP类似，嘧啶核苷酸合成则首先合成UMP，然后再转变为其它嘧啶核苷酸。 (1)尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 胞液 CO2 + NH3 + H2O + 2ATP 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ （N-乙酰谷氨酸，Mg2+） C O H2N O ~ PO32- + 2ADP + Pi 氨基甲酰磷酸 反应在线粒体中进行 氨基甲酰磷酸的生成 复习：尿素合成 复习 尿素合成 线粒体 胞 液 (2) CTP的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi (3)dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 2. 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 注意：哺乳类动物，氨基甲酰磷酸合成酶II为关健酶。 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶核苷 + ATP 核苷激酶 NMP +ADP 1、 1、 2、 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物也是嘧啶、氨 基酸或叶酸等类似物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 注意：由于不生成尿酸，因而不会形成痛风症。 思考题 ⒈ 核苷酸的生理功能。 ⒉ 从头